群康临床试验招募干细胞膜片为低射血分数冠心病患者带来新希望冠心病临床试验招募

　　群康临床试验招募干细胞膜片为低射血分数冠心病患者带来新希望冠心病临床试验临床试验招募2022年11月22日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，京东方再生医学科技有限公司（以下简称：京东方再生医学）自主研发的“人脐带间充质干细胞膜片”获得新药临床试验默示许可，成为全球首个获批进入临床试验的用于治疗低射血分数冠心病的干细胞膜片产品，也是我国首个获批进入临床试验的不含外源材料的非注射液制剂类型。在干细胞治疗领域，该产品从制剂形式、适应试药招募症选择、给药方式等方面都颇具创新性，有望为冠状动脉旁路移植术（CABG）治疗预期效果不佳的低射血分数冠心病患者改善心功能，延长预期寿命。

　　低射血分数冠心病通常指左心室射血分数（LVEF）小于40%的冠心病。冠脉疾病引起的急性心梗或慢性缺血会导致严重的左室重构，进而造成左室功能失常，射血分数低下。在中国，低射血分数冠心病患病人数高达450万人，患者的救治难度大，5年生存率低。

　　低射血分数冠心病患者药物治疗往往效果不佳。冠状动脉旁路移植术（CABG，也就是通常所说的“搭桥手术”），成为低射血分数冠心病治疗的常用方法。CABG可以通过恢复冠状动脉主干及部分分支血供，从而恢复心肌血流灌注，缓解胸痛和局部缺血，改善患者的生活质量，并延长患者的生存年限。然而，CABG仍存在诸多难以解决的问题，如术后仍存在血运未建立区域及末梢血管血液供应不足，血液循环不佳；已启动凋亡的心肌细胞无法恢复；冬眠心肌无法行使功能、恢复时间长且可能无法最终完全恢复等问题。这些问题导致CABG治疗后近40%的低射血分数冠心病患者心功能仍无法得到有效恢复。若上述CABG术后问题能得以改善，将有望实现这部分患者的心功能提升，也有望使既有CABG手术获益患者的心功能得到进一步改善。

　　近年来，细胞治疗的研究和临床试验发现，干细胞可以通过血管再生等作用修复缺血的心肌组织，从而改善心脏功能，为缺血性心肌病患者提供了新的治疗手段。既往临床研究结果显示干细胞治疗具有良好的安全性，但有效性因细胞的种类、剂量、给药方式的不同存在一定差异，其中间充质干细胞是治疗缺血性心肌病最有希望的干细胞类型之一。

　　目前临床常用的干细胞给药方法为细胞悬液的静脉注射或局部定点注射（如经冠脉注射或心肌内注射），但此类方法存在归巢效率低和存活时间短等问题，会影响最终治疗效果。为解决干细胞悬液注射留存率低的问题，有部分研究者将干细胞负载于生物支架材料，在CABG术中进行心肌表面贴附。然而支架材料的生物相容性、干细胞负载量及均一性、细胞与支架材料的相互作用等问题增加了产品开发与临床应用的复杂性。

　　细胞膜片技术由日本冈野光夫团队发明，通过将细胞种植于温度敏感型培养皿上，经非胰酶消化的特殊培养工艺，使细胞通过细胞间的相互连接，形成二维、圆形的片状结构。细胞膜片不含外源性支架材料并留存丰富的细胞外基质，应用时可被定向移植至受损部位，提升细胞的存活率，减少细胞流失，实现细胞在病灶部位的长时间留存。细胞膜片能持续分泌细胞因子，促进受损部位的修复和再生。相比传统的细胞悬液的注射给药方式，细胞膜片移植可以大大提升细胞制剂的有效利用率冠心病临床试验。目前，日本利用细胞膜片技术开发的以自体骨骼肌作为细胞来源的细胞膜片已进入临床应用，通过单独移植膜片治疗终末期心力衰竭，其临床数据显示出良好的安全性和有效性。然而，以自体细胞作为细胞来源限制了其作为通用型、货架型产品进行广泛使用，同时也存在有创取材、二次手术、较长的手术等待时间（通常2-3个月）、细胞个体差异大、难以制定统一的质量标准、制备成本高等问题，只能作为医疗技术使用，难以开发成药品。

　　京东方再生医学在日本细胞膜片技术的基础上进行自主研发与创新，按照临床需求及我国现行法律法规要求进行产品开发，并成功开发出工艺稳定、质量可控、可规模化生产的通用型“人脐带间充质干细胞膜片”产品，其创新性在于：

　　细胞来源：以新生儿脐带间充质干细胞为细胞来源，它具有易于获取、数量丰富、细胞较年轻、活性优良和低免疫源性等特点，适合做产品开发。

　　工艺开发：成功开发出无血清的人脐带间充质干细胞膜片制备工艺，避免了自体血清使用导致的患者损伤和交叉污染风险，保证产品的安全性、有效性和质量可控性。同时，从供者筛查、脐带采集、主细胞库建立、工作细胞库建立和膜片生产等环节规范了生产规程，三批次的试生产结果表明产品可以实现标准化规模化制备。

　　产品保存：人脐带间充质干细胞膜片在GMP环境下生产后需运输到将临床场所，并能在一定时间段保证产品的结构和功能。京东方再生医学从保存效果、注册合规性及安全性等多各维度研究，筛选出一种III类医疗器械作为保存液，并验证了其安全性及对产品的保存稳定性。

　　适应症选择：本产品选择低射血分数冠心病患者，此类患者通常需要CABG治疗，且部分患者CABG治疗的预后不佳。本产品预期能解决CABG未解决的部分问题，通过免疫调节作用抑制受损部位炎性反应，通过促血管生成作用在受损心肌部位建立微血管网络，改善其血供，通过抗凋亡作用抑制心肌细胞凋亡，通过抗纤维化作用改善心肌纤维化，从而提升心功能。

　　给药方式：本产品选择在CABG术中进行给药，充分重视I期临床患者的依从性及获益风险比；同时，与CABG联用，可以发挥一加一大于二的效果：CABG解决冠脉大血管的血液供应问题，同时为人脐带间充质干细胞膜片体内存活提供更好的环境；人脐带间充质干膜片通过分泌细胞因子促进心肌微循环网络建立，改善局部血供，更大程度地恢复心肌血液灌注，提升心功能。

　　“人脐带间充质干细胞膜片”获得临床试验许可标志着我国干细胞治疗的剂型走向多元化，细胞膜片剂型预期可为需局部给药的疾病治疗及组织器官修复带来新希望。该产品在低射血分数冠心病患者治疗方面的临床试验结果值得关注与期待。同时，京东方再生医学也计划将“人脐带间充质干细胞膜片”应用于肝纤维化、软骨修复、子宫内膜修复等多个适应症领域，为更多的疾病治疗提供新选择。