重磅新药面临退市！这些肺癌患者还有药可用吗？

　　重磅新药面临退市！这些肺癌患者还有药可用吗？抗癌新药回溯过往，莫博赛替尼也曾是一颗闪耀的新星，照亮过EGFR exon20 ins突变肺癌患者的深夜。

　　2023年1月1日：莫博赛替尼凭借在1/2期临床试验中取得积极成果成功在中国获批用于含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者[1]，让国内的EGFR exon20 ins突变肺癌患者看到了靶向治疗的希望。

　　研究显示：经25.8个月的长期随访，治疗含铂化疗多线经治患者，莫博赛替尼中位无进展生存期达7.3个月，中位总生存期达20.2个月；客观缓解率35%，疾病控制率78%，中位缓解持续时间15.8个月[2]。

　　2023年4月，CSCO指南会召开并更新新版指南，非小细胞肺癌2023 CSCO指南中[3]，在EGFR 20号外显子插入突变后线治疗部分将“莫博赛替尼”由Ⅲ级推荐上升至Ⅰ级推荐，这也患者们心存希冀，靶向治疗是否有望成为EGFR exon20 ins突变的标准治疗方案，甚至进军一线治疗，带来更长久的生存获益。

　　2023年8月18日[4]，国家医保局发布了《2023年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》，当中就有莫博赛替尼。

　　这条路看似走的顺当，在大家理所应当认为它会进入医保，加强可及性，造福更多患者时，反转却来的猝不及防。

　　2023年10月2日抗癌新药，武田宣布[5]，在与美国食品和药物管理局（FDA）讨论后，将与FDA合作，积极在美国自愿撤回EXKIVITY® （莫博赛替尼），该药曾获批用于在铂类化疗期间或之后出现进展的EGFR exon20 ins突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)成年患者。武田计划在EXKIVITY获得批准的情况下在全球范围内启动自愿退出，并正在与目前可用的其他国家的监管机构合作采取后续措施。

　　据悉，武田做出莫博赛替尼退市的决定，源于Ⅲ期EXCLAIM-2验证性试验的结果，该试验未达到其主要终点，因此不符合美国FDA授予的加速批准的确认性数据要求，也不符合其他国家授予的有条件上市批准。

　　武田全球医学事务肿瘤学负责人Awny Farajallah医学博士表示：“我们坚定不移地致力于为临床需求未被满足的人群寻求解决方案，这促使我们开发并推出了莫博赛替尼，作为第一款专为EGFR Exon20ins 突变阳性转移性NSCLC患者设计的口服疗法。我们很幸运地见证了EXKIVITY对这个以前服务不足的人群的影响，并很高兴看到自批准为这些患者引入新疗法以来取得的进展。我们希望EXCLAIM-2研究的结果将为这种疾病的未来研究和开发提供信息。”

　　目前，莫博赛替尼是否在中国退市，何时退市，尚未有定论。不过每一款新药的诞生都注定充满艰难坎坷，潮水退去后，远方的海水，不知又将翻起怎样新的巨浪。

　　曾经，EGFR Exon20ins 突变非小细胞肺癌患者一直苦于没有针对性靶向抑制剂，传统疗法的生存受益难以满足患者的临床需求。近年来陆续有新药研发及上市，尽管莫博赛替尼“不幸陨落”，仍有其他药物可供患者选择，觅友们可以在医生建议及指导下使用。

　　舒沃替尼[6,7]：2023年8月22日新型肺癌靶向药舒沃替尼片正式获得国家药品监督管理局批准，用于既往经含铂化疗出现疾病进展或不耐受含铂化疗，并且携带EGFR exon20ins突变的晚期非小细胞肺癌患者。此次获批主要基于中国注册临床试验（悟空6 ，WU-KONG6），其结果显示在接受舒沃替尼治疗的97例疗效分析人群中，客观缓解率达60.8%，突破现有治疗瓶颈安全性与传统EGFR TKI相似，整体耐受性好，临床可管理可恢复。

　　伏美替尼[8]：在2023年世界肺癌大会（WCLC）上报告了Ⅰb期FAVOUR试验的结果。在初治的伏美替尼 240 mg QD 队列中，患者整体缓解率高达78.6%；经治患者中，伏美替尼在240 mg和160 mg剂量组中的整体缓解率也分别达到了46.2%和38.5%。

　　Amivantamab[9]：是一种全人源化EGFR-MET双特异性抗体，CHRYSALIS试验，评估了amivantamab 在晚期NSCLC患者中的临床疗效安全性和药动学。研究结果显示抗癌新药，在114例铂类化疗后发生进展的EGFR ex20ins NSCLC患者中，amivantamab使患者的中位总生存期达到23个月，总体缓解率为37%，中位无进展生存期为6.9个月。

　　此次莫博赛替尼退市尽管令人惋惜，但也让我们看到，研发之路并非一帆风顺，一款药物从研发到上市，再到用于患者改善他们的生活质量，延长生存期，处处都需要严谨的临床验证，才禁得起真实世界的考验，让患者在临床用药时更有保障。

　　[4]《2023年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》

　　温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。