全世界4成鼻咽癌发生在中国两度改写国际指南的医生也在这里-鼻咽癌临床试验临床试验招募

　　全世界4成鼻咽癌发生在中国两度改写国际指南的医生也在这里-鼻咽癌临床试验临床试验招募由于早期症状不典型，70%以上的鼻咽癌患者来到医院时已经是中晚期，治疗效果较差，如何延长中晚期患者的生存，一直是全世界学者研究的重点。其中，中山大学附属肿瘤医院马骏教授的研究，两度改写了国际权威治疗指南，不断给患者带来新的希望。

　　2018年，羽坛名将李宗伟被查出患有鼻咽癌，韩国影星金宇彬在28岁时也被确诊为鼻咽癌。

　　这也不奇怪，因为从全球范围来讲，鼻咽癌其实算是一种「罕见病」，每10万人里大约只有1.2人会患这种癌。

　　全球超过40%的鼻咽癌患者来自中国，华南地区的发病率格外高，大约是北方地区的10倍，全球的20倍。

　　因此，英语中鼻咽癌也被称作「Canton tumor（广东瘤）」，这也是唯一一个以地名命名的恶性肿瘤。

　　这还要从很久以前说起，鼻咽癌的基因来源可追溯古时候的百越地区，相对应于现在的华南和广西一带。

　　这里生活的古越族人，在多重因素作用下形成了鼻咽癌的「易感基因」，现在两广的许多居民都是古越族的分支后裔。

　　但鼻咽癌的发病绝不仅是「先天倒霉」，而是多个因素综合作用的结果：不良的生活方式，如烟、患者招募酒以及EB病毒感染等，都与鼻咽癌发病有很大关系。

　　为什么总是到了中晚期人们才发现患癌？鼻咽癌生长的位置非常隐蔽，早期症状有鼻塞、涕血、耳鸣、头痛等，并不足以引起人们的高度警觉。因此，在高发地区，高危人群的早期筛查、早期诊治的重要性就突显出来。

　　之前提到的EB病毒感染就是一个很关键的标记物，可以通过抽血，检测血液中的EB病毒的抗体或DNA，把一些早期患者给筛查出来。

　　中晚期（Ⅲ, Ⅳ期）病人单纯放疗就不够了，需要把全身的化学治疗加上去，但加在哪里，用哪些药，剂量多大，一直都没有一个确定的回答。

　　最早给出「标准答案」的是美国人，在1998年的NCCN指南中，Ⅲ, Ⅳ期的病人推荐接受同期放化疗，后续再加3个疗程的辅助化疗。

　　这样推荐的依据，来自于美国做的一项临床试验：一组患者接受「单纯放疗」，另外一组接受「同期放化疗+辅助化疗」，进行比较。

　　结果发现，「同期化疗+辅助化疗」的效果非常好，显著延长患者生存，所以就把它定为了中晚期鼻咽癌的标准治疗方案。

　　近一半患者（42%）出现了严重的呕吐，口腔粘膜炎和骨髓抑制等。不仅如此，辅助化疗还延长了3个月的治疗时间，增加了治疗的费用。

　　早在2007年，马骏教授团队就开启了一项多中心的Ⅲ期临床研究，目的是回答一个关键的问题：同期放化疗+辅助化疗的获益到底是从哪里来？从同期放化疗来？从辅助化疗来？还是两者都有？

　　研究花了6年时间鼻咽癌临床试验，最终，不论两年还是五年的随访结果都发现，两组的生存差异并不大。

　　该结果一经发表，就登上顶级期刊Lancet Oncology（柳叶刀肿瘤）。很快，欧洲的ESMO指南采纳了这个研究结果。

　　第二年，自1998年起写入国际权威指南的“同期放化疗序贯3程PF方案辅助化疗是治疗局部区域晚期鼻咽癌的标准方案”首次被改写。

　　辅助化疗的研究迈出了一大步，但怎样提高中晚期鼻咽癌的疗效，才是真正需要攻克的「大山」。

　　传统的辅助化疗是顺铂（DDP）+氟尿嘧啶（5-FU），也就是日常所说的「PF两药方案」。

　　马骏教授团队联合了全国10个临床研究中心，开始探索一种新方案——「TPF三药诱导化疗」。

　　加入的「T」就是多西他赛（Docetaxel），三药联合后，把剂量降低20%，放到放疗前，也就是在诱导化疗阶段用3个疗程，然后再做同期放化疗。

　　2011年，三药方案的临床研究开始，经过将近6年的数据收集，2016年，3年生存率结果率先出炉：「TPF诱导化疗+同期放化疗」对比「同期放化疗」，可以把中晚期鼻咽癌生存率提高 6%。

　　2018年，NCCN指南把「诱导化疗联合同期放化疗」的证据等级，从3级上升到2A级。

　　今年，最新的结果问世，三药方案又传来了好消息，它可以把5年总生存率提高8%。

　　马骏回忆起刚上临床的时候，老师说，鼻咽癌的病人来以后，大概一半可以治好。

　　最近十年来，影像学的进步让肿瘤看得更清楚，更精确的放射治疗使打击更加有效，五年生存率可以达到80%以上。

　　1998年，美国给出了答案；14年后，马骏医生正在书写自己的答案；未来，也许还有更多答案。