临床试验招募宫颈癌临床试验HPV疫苗为何“一针难求”？

admin 宫颈癌临床试验 2022-07-25 11:45:07 宫颈癌临床试验

　　宫颈癌是全球女性中最常见的三大癌症之一，是世界公认威胁女性健康的主要“杀手”。在我国的女性肿瘤发病中，宫颈癌发病率顺位第二，仅次于乳腺癌。几乎所有宫颈癌由HPV感染导致，尤其是HPV16和HPV18感染，可导致70%的宫颈癌。根据癌症研究机构数据显示，2020年全球宫颈癌患病人数达到60.4万人，死亡人数已达34.2万人。中国宫颈癌患病人数高达10.97万人，死亡人数5.9万人，也就是说因宫颈癌而死亡人数占患病人数一半。

　　2020年，世卫组织发布《加速消除宫颈癌全球战略》，建议将接种HPV疫苗作为预防宫颈癌的一级预防方法。

　　几乎所有宫颈癌（99.7%）都与生殖器官感染人乳头瘤病毒（HPV）有关。HPV疫苗的诞生，让宫颈癌有望成为人类首个可以全面消除的恶性肿瘤。

　　2006年全球首个四价HPV疫苗在美国和加拿大上市，2016年双价HPV疫苗在中国上市，HPV疫苗引进国内经历了十年的长跑，随后四价、九价疫苗分别在2017年，2018年上市。2019年国产双价HPV疫苗上市。

　　HPV即人乳头瘤病毒，是宫颈癌发病的必要因素与直接原因，绝大多数宫颈癌与感染高危型 HPV 有关，而接种 HPV 疫苗一定程度上能预防大多数宫颈癌和男、女生殖器癌以及生殖器疣的产生。

　　4、医源性感染：医务人员在治疗护理时防护不好，造成自身感染或通过医务人员传给患者。

　　目前我国可应用的HPV疫苗有二价、四价和九价疫苗，使用人群为9岁-45岁的女性。

　　HPV疫苗的诞生让宫颈癌有望成为人类首个可以全面消除的恶性肿瘤。然而,我国适龄女性HPV疫苗接种率却不尽如人意。中国疾控中心免疫规划中心一项针对“2018～2020年中国9～45岁适龄女性累计HPV疫苗接种”的估算显示,累估接种率仅为2.24%。西部证券指出，截至2021年年底，我国HPV疫苗综合渗透率为6.7%，相比发达国家和地区40%-50%的接种率仍存在较大差距。

　　“约不到啊!”不少女性为预约HPV疫苗各种“挠头”。事实上并非所有HPV疫苗都紧缺,“二价看不上、四价在犹豫”,真正“一苗难求”的是九价疫苗。多位专家建议，接种HPV疫苗应尽早，盲目等待九价疫苗是一种误区。我国现阶段的HPV疫苗尚不充足，如果所在的城市已经有二价疫苗或四价疫苗的情况下，建议先注射，无需非要等到有九价疫苗时再接种，避免错过最佳接种的时间。

　　放眼全球，自2006年HPV疫苗诞生以来，截至去年底已有110个国家和地区将HPV疫苗纳入国家免疫规划（免费接种）。国内2016年首次引入进口二价HPV疫苗，如今也已过去6年时间，目前市面上已有二价、四价、九价三种HPV疫苗可供选择，但至今仍“一苗难求”。背后的原因是什么呢？

　　全球范围内能够生产制造HPV疫苗的厂商十分稀少。宫颈癌临床试验在很长一段时间里，全球HPV疫苗市场仅依靠葛兰素史克和默沙东两家跨国药企供苗，这种垄断局面直至2021年才被打破——由厦门大学和万泰生物联合研制的首个中国国产宫颈癌疫苗“馨可宁”通过了世界卫生组织PQ认证。至此，全球获得国际认证的HPV疫苗生产厂商终于达到了三家。

　　与此同时，为了保证疫苗的安全性，同一种疫苗每一批次从生产到上市都需要经过检测，合格后该批次才能取得批签发许可。

　　在默沙东九价HPV疫苗每年总批签发量本就稀少的情况下，中国的总批签发量更是少之又少。根据数据显示，从2017年至2021年，我国的HPV疫苗签发量逐年上涨，但所能覆盖的国内接种率不到1%，远远无法满足国内庞大的市场缺口。

　　近年来，国内外都加强了对宫颈癌防治的宣传力度，科普工作的到位有助于提升人们的健康意识，我国居民对宫颈癌的认知程度得到了显著提升。但激增的市场需求，在短期之内却无法被快速消化。

　　技术代抢、内部渠道……“黄牛”约苗手段多。在网络平台上搜索“HPV疫苗预约”，会发现大量代约广告，代约、代抢，费用从几百元到几千元不等。疫苗“黄牛”的业务涵盖全国各大城市，一些“黄牛”声称“预约完一个星期内随时打”。除了技术代抢以外，一些“黄牛”自称有医院“合作渠道”进行预约。导致很多社区医院公众号显示的官方预约渠道，九价HPV疫苗库存状态显示为“缺苗”，且无法预约。

　　HPV疫苗的诞生无疑降低了宫颈癌的患病率，为女性的健康添了一份保障。虽然我们目前没有将其纳入医保，但目前我国上海博唯生物九价宫颈癌疫苗研发已进入III期临床试验阶段。此外，厦门大学与万泰生物共同研发的九价HPV疫苗，也已完成II期临床试验的现场工作，即将启动III期临床试验；沃森生物控股的上海泽润，除二价HPV疫苗完成III期临床试验外，九价HPV疫苗也已获得药物临床试验批件。

　　还有中国生物的十一价HPV疫苗、北京诺宁的十四价HPV疫苗、万泰生物的二十价宫颈癌疫苗，都处于研发的初级阶段。

　　为了打破“HPV疫苗焦虑”，国内多省市均传出了国产免费HPV疫苗接种计划。从2020年下半年起，内蒙古鄂尔多斯、福建厦门、山东济南、江苏无锡等多地开始陆续推进适龄女性HPV疫苗（以二价疫苗为主）免费接种工作。其中，广东表示将为全省90%以上县区中具有广东省学籍新进入初中一年级、14周岁以下未接种过HPV疫苗的女生免费接种HPV疫苗，成为第一个宣布免费接种HPV疫苗的省份。