卵巢癌组合疗法早期临床试验结果喜人

　　卵巢癌组合疗法早期临床试验结果喜人日前，ImmunoGen公司宣布该公司的在研抗体药物偶联物（ADC）mirvetuximabsoravtansine联合PD-1免疫药物Keytruda治疗对铂类疗法产生抗性的上皮性卵巢癌（epithelialovariancancer,EOC）的临床1b/2期试验中获得积极疗效和耐受性数据。晚期卵巢癌是导致妇女因癌症死亡的重要原因之一，而EOC占卵巢肿瘤的95%。对EOC目前的标准疗法是手术切除和铂类化疗。但是这一策略对患者的疗效现在已经达到饱和。卵巢癌患者死亡率仍然很高的原因是大部分EOC在确诊时已经处于晚期，而且肿瘤虽然最初对铂类疗法非常敏感，但是高达80%的患者会复发。肿瘤对铂类疗法产生抗性是成功控制晚期卵巢癌的一个重大挑战。在这项名为FORWARDII的临床1b/2期试验中，14名已经接受过铂类化疗并且对它产生抗性的晚期EOC患者接受了mirvetuximabsoravtansine与Keytruda的组合疗法治疗。在表达中度或高水平FRα的患者亚群中，总缓解率(overallresponserate,ORR)达到63%，患者平均无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)为8.6个月。包括所有患者的ORR为43%，平均PFS为5.2个月。这些患者在接受本次治疗前平均已经接受过4.5种其它疗法的治疗，其中64%的患者接受过4种以上不同疗法的治疗。同时试验结果表明这一组合疗法的耐受性和安全性良好，患者表现出的副作用主要为轻度或中度副作用（小于或等于280-96%的EOC肿瘤持续表达FRα，而FRα在正常卵巢上皮中并没有表达，因此它是一个很有吸引力的治疗靶点。Mirvetuximabsoravtansine将与α叶酸受体（folatereceptor）结合的人源化单克隆抗体（M9346A）与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，从而让ADC携带的细胞毒性分子可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂。基于这些数据，ImmunoGen将追加注册35名表达中度或高水平FRα的患者卵巢癌临床试验，扩展FORWARDII临床试验中的这一患者群。