灵敏度90%和特异性93%！首个卵巢癌CTC临床测试结果让人惊艳！

　　原标题：灵敏度90%和特异性93%！首个卵巢癌CTC临床测试结果让人惊艳！

　　总部位于英国的Angle公司，Parsortix细胞分离平台的开发者，已经收集了足够的数据来进行其首次临床诊断应用，这是一种卵巢癌测试，旨在非侵入性地评估盆腔肿块是良性还是恶性。

　　据该公司称，其临床验证研究的最新结果表明，与目前使用的成像和血液蛋白测试相比，该测试可以减少50%或更多的假阳性和假阴性。

　　Angle首席执行官Andrew Newland说，新的研究结果证明了两件事：首先，它再次证实了Parsortix系统可以分离完整的、活的癌细胞。其次，它说明了为什么这些细胞是这种诊断应用的理想样本。

　　他说：“与其他生物标志物相比，我们之所以有如此高的特异性，是因为我们富集的样本非常出色。。”通过基于测量血清蛋白的卵巢癌检测，这些蛋白质标记物可以会升高。即使你有一个绝对完美的测试来测量它们，你所测量的结果实际上并不是你想要的。

　　Angle的新研究由罗切斯特大学医学中心的研究人员领导，尚未在同行评议文献中发表，但该公司本月公布了其结果，报告称，分析从患者血液样本中分离的细胞基因表达可以高精度地区分恶性卵巢癌患者和良性盆腔肿块患者。

　　研究人员招募了144名出现盆腔肿块后接受临床评估的患者，其中48名患者在手术后最终被发现患有恶性肿瘤。

　　Angle研究人员分析了血液样本，首先用其Parsortix系统捕获循环细胞（CTC）。Parsortix系统是一种微流控平台，能够分离完整的活细胞，根据大小和变形性等形态学特征将可能的肿瘤细胞和细胞团与其他循环细胞区分开来。与其他用某些表面蛋白靶向细胞的平台相比，Parsortix不依赖于表位，可以捕获各种CTC，无论其是什么类别。

　　研究人员使用了一种名为Landscape+的检测方法，它可以测量164个基因的表达水平。通过比较队列中癌症病例和非癌症病例的数据，研究小组最终得出了一种预测算法，该算法将23种不同基因的RNA表达水平添加到医生的临床风险评估和患者年龄中。

　　Angle公司认为，该卵巢癌算法的接收器操作特征曲线%的风险临界值来定义阳性与阴性，这将对应90%的敏感性和93%的特异性。该公司表示，与医生对该研究队列中的患者进行的初始风险评估相比，使用这种临界值的算法可以将假阳性和假阴性的比率降低至少50%。

　　手术前卵巢癌风险测试主要用于帮助患者分诊，理想情况下，将风险较高的妇女送去由妇科肿瘤科医生而不是妇科医生进行手术。患者也可以通过密切监测而不是手术来进行保守管理，但风险评估算法尚未被专业指南所接受。

　　Newland说：“在商业化方面，我们最初是作为实验室开发的测试进行相关研究，我们有两个临床实验室，一个在美国费城，是规模较大的领先实验室。一个在英国。”该公司还在探索其他商业策略，包括寻求与大型临床中心达成测试协议，或与更大规模的临床实验室公司合作，以更广泛执行测试。

　　“我们目前还在探索是否可以在标准化测序平台上进行基因表达方面的测试。与一些大型测序公司合作，以产品的形式提供，而不是我们以服务的形式提供。”Newland补充道。

　　Angle将在临床上与各种临床和蛋白质组学算法竞争，包括美国食品和药物管理局批准的由Aspira Women’s Health销售的OVA1检测。在其关键的验证数据中，Aspira报告，当结合临床时，OVA1的灵敏度约为96%，但特异性仅为35%。之后，该公司将最初的检测方法与新检测方法Overa相结合，将特异性提高到69%。该公司将单独销售OVA1，或将这两种测试作为一种综合试剂盒进行销售。

　　其他竞争者包括Fujirebio公司销售的Roma算法，该算法针对两种蛋白质生物标志物CA-125和HE4以及各种临床因子。公司也在探索基于外泌体的检测技术，以提取更具预测性的蛋白质组信号和新的目标，如蛋白质糖基化。

　　但是目前没有切实证据证明这些工具可以改善结果，对其最终价值仍持怀疑态度。

　　Aspira收集了OVA1的临床实用数据，并在2016年发布了一份患者图表，显示在122名OVA1结果显示卵巢癌风险升高的患者中，89%的患者被推荐给妇科肿瘤医生进行手术。但该公司没有分享任何前瞻性分析，表明这种分类实际上改善了患者健康。

　　由于数据缺乏阻碍了保险对卵巢癌风险测试的全面覆盖。例如，CMS承包商National Government Services目前对所有与卵巢癌检测相关的多指标血清检测实行不覆盖政策。

　　“到目前为止，本政策中提到的多标志物血清检测均未显示出可靠的筛查、改善生活质量或降低卵巢癌妇女死亡率的作用，这些检测的覆盖范围必须等待更大的、前瞻性的、非行业资助的长期结果数据，包括生活质量、生存率的改善和对卵巢癌妇女死亡率的影响。”

　　尽管其新数据尚未发表，但Angle的报告与10月发表在《产科与妇科》（Obstetrics&Gynecology）杂志上的一项研究结果是一致的，该研究分析了183名患者的结果，得出的结论是，由8个基因和4个血清生物标记物组成的小组可以区分出恶性肿瘤，AUC为95%。

　　Newland强调，Angle的最新研究是在真实环境中进行的，而不是通常在早期检测开发和验证中进行的回顾性病例对照试验。“这些女性都患有某种疾病。他们实际上是预期使用人群，所以我们认为这给我们正在做的事情带来了很大可信度。”

　　在未来的应用方面，前列腺癌提供了一个类似的使用案例，Parsortix和下游基因表达分析将有助于医生的决策。该公司已与Solaris Health（由美国泌尿外科诊所组成的联盟）合作，该联盟每年为超过70万名患者提供服务，并计划在未来几个月内开始研究指导疑似患有肿瘤的男性做出活检决定的可能性。预计明年年底会有结果。

　　该公司还有兴趣探索其平台是否可用于连续监测数千名患有盆腔肿块但不接受手术的妇女。希望她们没有癌症，她们的病情是良性的。但很明显，她们中的一些人有被遗漏的风险。纽兰说：“如果你确实患有卵巢癌，那么你真的不想等待，所以我们认为有机会让这些人重复进行简单的血液测试，以确定他们实际上没有患上癌症。”

　　资料来源：genomeweb、Angle公司官网卵巢癌临床试验，原创仅针对翻译文字，不针对原文。