2022抗癌进展报告出炉！8大创新疗法获批

　　2022抗癌进展报告出炉！8大创新疗法获批癌症，是全人类面临的共同挑战。随着现代医学的进步，人类与癌症的抗争日益白热化。那么，作为全球抗癌技术发展的前沿阵地，美国如今又走到了哪一步呢？

　　当地时间9月21日，美国癌症研究协会（AACR）发布了第12版（2022版）年度抗癌进展报告。

　　该报告重点报告了2021年8月1日至2022年7月31日，美国在改善、延长和挽救癌症患者生命方面取得进展，不仅提供了新的发病率、死亡率和存活率统计数据，还介绍了部分案例。

　　该报告显示，在美国，确诊癌症后幸存的患者越来越多。截至2022年1月，有超过1800万癌症幸存者生活在美国。

　　而且，癌症死亡率仍在持续下降，且下降速度日益加快。报告显示：从2000-2019的二十年间，美国的癌症死亡率下降了26%，平均每年下降1.3%；但是从2016-2019的近四年间，平均每年的癌症死亡率下降幅度达到了2.3%。

　　外科手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗是癌症治疗的五大支柱，在这些方面，创新方法的进步正在拯救更多癌症患者的生命。据报告统计，近一年内，美国FDA批准了8种创新抗癌疗法，以及拓展了10种抗癌疗法的适用癌症类型。

　　其中，包括头一种治疗葡萄膜黑色素瘤（一种成人常见的眼癌）的药物，头一个治疗患有Von Hippel-Lindau综合征（一种罕见的遗传性疾病）的癌症患者的分子靶向治疗药物，八年来头一个针对新靶点的免疫检查点抑制剂，等等。

　　此外，AI（人工智能）在临床上的应用也有了深入的研究和令人兴奋的进展。为此，FDA批准了许多基于人工智能的工具，帮助临床医生早期发现癌症，并提供更完整的诊断，以提高治愈效果。

　　卵巢癌是女性癌症死亡的第五大原因，比女性生殖系统的其他癌症造成的死亡都多。既往，外科医生依赖于在术前对肿瘤进行成像，结合术中的视觉检查和触摸检查来识别癌组织，但这不够精确。

　　2021年11月，FDA批准了pafolacianine（Cytalux）——头一种针对卵巢癌的肿瘤靶向显像剂，以协助外科医生在手术过程中，可视化地观察难以检测的成年卵巢癌患者的病变。

　　该批准基于一项随机临床试验，试验评估了该显像剂在被诊断患有卵巢癌或高度疑似卵巢癌，并计划接受手术的女性中的安全性和有效性。结果显示，使用该显像剂后，手术过程中在正常和荧光下进行评估，27%的女性中检测到至少一个癌症病变，而标准视觉检查则没有观察到。

　　前列腺癌的诊断频率，在美国仅次于非黑色素瘤皮肤癌。早期前列腺癌的治疗策略之一是抑制患者体内的雄激素受体活性，通过降低睾酮水平来减缓癌症生长。然而卵巢癌临床试验，一些晚期前列腺癌细胞在体内睾酮水平非常低的情况下，也经常扩散到其他器官。

　　这种类型的前列腺癌被称为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），非常难以治疗。

　　2022年3月，FDA批准177Lu-PSMA-617，用于治疗已接受雄激素受体抑制和化疗联合治疗的成年mCRPC患者。同时，FDA批准68Ga-PSMA-11，用于筛选患者是否适合接受上述治疗。

　　FDA对这两种药物的批准是基于一项临床试验，患者先接受放射性诊断剂68Ga-PSMA-11，筛选出符合条件的mCRPC患者，再接受177Lu-PSMA-617治疗。结果发现，与仅接受标准护理的患者相比，接受放疗加标准护理的患者无进展生存期增加了5.3个月，总生存期增加了4.0个月。

　　截至目前，化疗仍然是癌症治疗的重视方式，其使用正在不断发展，以减少对癌症患者的潜在伤害，同时将受益更大化。与外科手术一样，化疗更多地用于与一种或多种疗法联合治疗癌症。

　　近年来，FDA继续批准更新和更有效的化疗药物，同时也扩大以前批准的化疗药物的使用范围。如2022年5月批准Vidaza，用于治疗患有幼年粒单核细胞白血病的儿童患者。

　　FDA批准的许多化疗药物，还与其他先前批准的靶向治疗药物结合使用。如2021年12月批准的化疗药物与分子靶向治疗药物Rituxan结合使用，治疗某些类型的儿童血癌。

　　此外，FDA还批准了一些以前批准的化疗药物的新配方。如2020年9月批准Onureg的新配方，可以口服，使急性髓细胞白血病患者在新冠肺炎疫情期间继续用药，而无需去医院。

　　肺癌是癌症死亡的主要原因。约80%-85%的肺癌是非小细胞肺癌，约20%的非小细胞肺癌有EGFR基因突变。过去20年，FDA已经批准了许多针对EGFR的治疗方法，用于非小细胞肺癌的治疗。

　　然而，患者最终会对这些疗法产生耐药性、抗药性。如患有EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者，对EGFR靶向疗法（如奥西替尼）没有很好的反应，且通常预后不良。

　　2021年9月，FDA批准mobocertinib（Exkivity），用于患有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，他们在化疗期间或之后疾病有所进展。同时，FDA还批准了Oncomine Dx靶试验作为选择EGFR外显子20插入突变患者的辅助诊断。

　　在一项1/2期开放性非随机临床试验中，114名每日接受mobocertinib治疗的患者中，28%对治疗有反应，并且反应时间持续了17个月以上。

　　CML是一种缓慢生长的髓细胞癌症，其特点是存在结构性遗传变异，9号和22号染色体片段断裂并交换了位置，9号染色体上的ABL基因与22号染色体上的BCR基因结合在一起，形成了BCR-ABL基因。

　　BCR-ABL基因存在于超过90%的CML患者中，使得癌细胞比正常骨髓细胞增殖更快。在一些癌细胞中，BCR-ABL基因获得了额外的突变或数量翻倍，从而具有了对现有疗法的耐药性。

　　2021年10月，FDA加速批准asciminib（Scemblix），用于具有BCR-ABL基因的CML患者，其癌症处于慢性期（即癌细胞占骨髓或血液样本中细胞总数的10%以下），且先前已用过两种或更多种酪氨酸激酶抑制剂治疗。

　　试验一中，接受asciminib治疗的患者主要分子反应为25%，而接受另一治疗（bosutinib）的患者为13%；

　　试验二中，患者同时还具有T351I突变，42%的患者在第24周达到主要分子反应，49%的患者在第96周达到主要分子反应，且反应持续了两年多。

　　WM始于B细胞，是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤。尽管近年来FDA批准了几种治疗WM的靶向药，但患者容易产生耐药，并且可能发展为更具侵袭性的淋巴瘤。

　　该批准基于一项三期临床试验，该试验目前仍在进行中，但已经取得令人鼓舞的初步结果。

　　MZL是一种常见的慢性淋巴瘤，约占所有淋巴瘤的5%-10%。很大程度上，当前对MZL的研究仍然不足，治疗非常具有挑战性。

　　2021年9月，FDA批准zanubrutinib，用于复发或难治性MZL成年患者，患者至少接受了一种基于抗CD20的治疗。

　　该批准基于两项临床试验的结果。一项研究包括66名MZL患者，他们之前至少接受过一次基于抗CD20的治疗；另一项研究包括20名之前接受过MZL治疗的患者。在试验一中，总反应率为56%，20%的应答者癌细胞完全消失；在试验二中，总反应率为80%，20%的应答者癌细胞完全消失。

　　2021年12月，FDA扩大了Rituximab（利妥昔单抗）与化疗联合，用于既往没有接受过治疗的6个月至18岁的晚期B细胞淋巴瘤患者，包括：

　　评估该联合治疗的疗效和安全性的临床研究正在进行中。总的来说，这些批准满足了许多罕见但具有侵袭性的血液类肿瘤患者未被满足的需求。

　　这是一种罕见的遗传性疾病，由VHL基因突变引起，会增加患某些类型癌症的风险，尤其是肾癌和胰腺癌。

　　此前，VHL综合征的治疗选择仅限手术或放疗，2021年8月，FDA批准belzutifan（Welireg）用于患有与VHL病相关的几种肿瘤、但不需要立即手术的成年患者，包括肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤等。

　　FDA对belzutifan的批准是基于一项小型临床试验的结果。该试验对VHL相关肾细胞癌患者进行了药物测试：18个月后，49%的患者肾脏肿瘤缩小了至少30%，一年后大多数患者的肿瘤仍有反应。

　　此外，Belzutifan还分别缩小了30%、77%和100%患者的VHL相关脑部、胰腺和眼部肿瘤。

　　PEComas是一个非常罕见的肿瘤家族，形成于胃、肠、肺、女性生殖器官和泌尿生殖器官的软组织中。这种肿瘤的发病率只为百万分之一，但预后也非常差，化疗治疗后的中位生存期仅16个月。

　　2021年11月，FDA批准西罗莫司蛋白结合颗粒作为注射用混悬液（Fyarro)，用于患有不能手术切除或已扩散至其他器官的恶性PEComa成年患者。

　　在31名患有恶性、已扩散且不能切除的PEComa的患者中，39%的患者对治疗有反应，其中两名患者完全缓解（检测不到任何癌细胞）。此外，在有反应的患者中，有67%、58%的患者反应时间分别超过了12个月、24个月。

　　胆管癌是一组始于胆管的癌症，在美国来说很罕见，每年新增约8000患者。其中，大约有10%的胆管癌携带IDH1/2基因突变。

　　2021年8月，FDA批准ivosidenib（Tibsovo）用于接受过治疗、有IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。同时，FDA还批准Oncomine Dx Target测试用于辅助诊断，检测患者有没有IDH1突变。

　　在三期临床试验中，与安慰剂组相比，ivosidenib治疗使187名符合条件的胆管癌患者的无进展生存期几乎翻倍（2.7个月vs 1.4个月），总生存期也延长了一倍（10.3个月vs 5.1个月）。

　　IMT是一种非常罕见的良性肿瘤，形成于称为黏膜表面和肠系膜的组织中，主要发生于儿童和年轻人。

　　IMT可以在重要器官如肺或胃中生长，可能给患者带来许多问题，极少数情况下还可以扩散到远处的器官。研究表明，大约50%的IMT肿瘤携带ALK基因突变。

　　2022年7月，FDA批准克唑替尼（Xalkori），用于治疗患有IMT的成人和1岁以上的儿童患者，这些患者已经复发或对其他治疗产生耐药，无法通过手术切除。

　　此项批准是基于两项小型临床研究的结果，分别有14名IMT儿童患者、7名IMT成人患者参与，结果发现，有12名儿童患者和5名成人患者对治疗部分或完全反应，整体有效率约为81%。

　　由于癌症治疗的突破，从2014-2019年，美国与侵袭性黑色素瘤相关的死亡数，以每年4%的速度急剧下降。然而，在治疗已经转移到其他器官或无法手术的黑色素瘤方面，仍然面临重大挑战。

　　2022年3月，FDA批准relatlimab（Opdualag），与nivolumab（Opdivo）联合使用，用于先前未经治疗的成人或12岁以上儿童黑色素瘤患者，这些患者的癌症已经转移或无法通过手术切除。

　　Relatlimab的批准是一项重大进展，是头一个FDA批准的阻断LAG-3活性的药物，也是八年多来头个获批的、针对新免疫检查点的抑制剂。LAG-3是T细胞表面的一种蛋白质，能起到类似CTLA-4和PD-1的制动作用。

　　该批准是基于一项临床研究，比较了relatlimab+nivolumab，与标准治疗（nivolumab单独用药）的疗效。该研究随机选择了714名已经转移或无法手术的黑色素瘤患者入组，标准治疗组的患者无进展生存期为4.6个月，而双药组合的患者达到10.1个月，且比其他组合副作用更小。

　　dMMR是许多类型癌症的特定遗传特征，对于晚期或复发的dMMR实体瘤患者，缺少满意的替代治疗方案。

　　此前，dostallimab-gxly已于2021年4月获批，用于治疗dMMR的晚期子宫内膜癌。此次拓展到所有dMMR实体瘤，是基于新的临床试验结果：41.6%的患者对治疗起效，且反应持续时间的中位数接近3年。

　　又称眼部黑色素瘤，是一种在眼睛壁中间层形成的癌症。虽然罕见，但这种癌症容易扩散到身体其他部位，一旦扩散往往就是致命的。而对于转移性葡萄膜黑色素瘤，一直没有标准的治疗方法。

　　2022年1月，FDA批准tebentafusp-tebn（Kimmtrak），用于治疗已经转移或无法手术切除的葡萄膜黑色素瘤成年患者。这是FDA批准的第二个双特异性T细胞接合剂，是头一个治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者的药物。

　　该批准基于一项三期临床试验，共378名患者随机分配到实验组和对照组（接受三种既定疗法——pembrolizumab、ipilimumab或达卡巴嗪之一）。在一年的随访中，实验组的总生存率为73%（对照组为59%），且患者无任何疾病进展的存活率提高了63%。

　　多发性骨髓瘤是美国常见的血液癌症之一，尽管近年来取得了不少进展，但许多患者仍然会因为耐药而导致疾病发展。

　　该批准基于一项临床试验的研究结果。参与者仅接受了一次cilta-cel输注，其中98%对治疗完全或部分有反应。重要的是，输注一年后，77%的参与者骨髓或血液中找不到癌细胞，总存活率达89%。

　　ALL是常见的白血病类型，通常进展迅速，需要立即治疗。虽然大多数ALL的病例都发生在儿童身上，但却有80%的死亡病例发生在成人身上。

　　该批准是基于一项临床研究，共55名患者接受了实验药物的单次输注，在中位数为16个月的随访中，71%的患者癌细胞完全消失，其中58%的患者在接受治疗一年多后仍然没有任何癌症迹象。

　　FL是常见的淋巴瘤类型，虽然一开始对治疗反应良好，但后期容易耐药，难以治愈。

　　2022年5月，FDA批准tisagenlecleucel，用于癌症在两种及以上系统治疗后复发或耐药的FL成年患者。

　　该批准基于一项二期临床试验，共有90多位患者参与，86%的患者对治疗有反应，69%的患者癌细胞消失，且有75%的受访者有效期超过了9个月。

　　该报告指出，尽管近年来取得了前所未有的进展，但癌症这种复杂疾病，仍然是全世界人类健康的重大威胁。

　　在美国，与1800万幸存者相对应的是，预计2022年将有超过60万人死于癌症。

　　癌症健康差异：这是一个普遍的公共卫生问题，少数种族、民族以及其他医疗服务不足的美国人口，承担着不成比例的、更高的癌症负担。

　　限制生育权将对人们获取高质量的卫生保健产生不利影响：因为治疗可能导致终止妊娠而不愿或延迟开始癌症治疗，可能导致癌症进展，使其更难治愈，更有可能威胁妇女的生命安全。

　　全球性危机影响癌症研究和患者护理的所有方面：如正在进行的战争，以及新冠肺炎疫情等。加上全球人口老龄化，研究人员警告说，未来几十年，全球癌症负担可能会大幅上升。

　　为了减轻这些挑战，2022版AACR癌症进展报告提出了明确的政策建议，包括：

　　在2023财年基础预算中分别增加至少41亿美元和8.53亿美元，用于继续支持美国国家卫生研究院（NIH）和美国国家癌症中心（NCI）预算中强劲、持续和可预测的年度资金增长；

　　重新批准《儿童癌症生存、治疗、获取和研究综合法案》,并为该法案的实施提供至少3000万美元；

　　投资美国疾病控制与预防中心（CDC）、美国食品药品监督管理局（FDA）的重要癌症相关项目；

　　扩大医疗补助，以确保癌症患者有公平的机会获得高质量、负担得起的医疗保健；

　　构建鼓励慈善捐赠的税收政策，以便非营利癌症研究组织能够继续资助高风险、高回报的研究提案，从而加速新疗法和治愈方法的发现。

　　AACR首席执行官Margaret Foti博士说：“要保持抗癌进展的好势头，特别是当我们从新冠肺炎对癌症研究和患者护理的毁灭性影响中恢复过来时，确保医学研究的高度优先对决策者来说是至关重要的。”

　　扩大医疗补助，以确保癌症患者有公平的机会获得高质量、负担得起的医疗保健；

　　扩大医疗补助，以确保癌症患者有公平的机会获得高质量、负担得起的医疗保健；

　　扩大医疗补助，以确保癌症患者有公平的机会获得高质量、负担得起的医疗保健；

　　外科手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗是癌症治疗的五大支柱卵巢癌临床试验，在这些方面，创新方法的进步正在拯救更多癌症患者的生命。

　　扩大医疗补助，以确保癌症患者有公平的机会获得高质量、负担得起的医疗保健；

　　外科手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗是癌症治疗的五大支柱，在这些方面，创新方法的进步正在拯救更多癌症患者的生命。