国内首款CAR-NK临床试验获批卵巢癌患者福音

　　中国抗癌协会卵巢癌专业委员会发布的《2023中国卵巢癌诊疗现状白皮书》显示，中国每年约有5.5万例新发患者，70%的患者会在初次治疗后的两三年内复发，中国卵巢癌患者的5年生存率仅40%左右。那么就和管家一起来了解一下卵巢癌吧。

　　卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤，是指生长在卵巢上的恶性肿瘤，其中90%～95%为卵巢原发性的癌，另外5%～10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。由于卵巢癌早期缺少症状，即使有症状也不特异，筛查的作用又有限，因此早期诊断比较困难，就诊时60%～70%已为晚期，而晚期病例又疗效不佳。因此，虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第三位卵巢癌临床试验，但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位，是严重威胁妇女健康的最大疾患。

　　卵巢癌初期常感下腹部不适，一般无明显腹痛。当出现并发症如蒂扭转、破裂、感染时可出现下腹部疼痛；部分病人会出现月经失调或闭经，也会出现呼吸困难、心悸、食欲不振、消化不良等等症状。可通过妇科检查、超声波检查、细胞学检查、腹腔镜检查及肿瘤标志物CA125、HE4等检测区别于其他妇科疾病。

　　当前细胞免疫疗法研究较为火热的主要有CAR-T细胞疗法、CAR-NK细胞疗法、TCR-T细胞疗法和TIL疗法。

　　一.CAR-T 细胞，也称为嵌合抗原受体 T 细胞，一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。在关于卵巢癌的CAR-T细胞疗法中，常见的靶点包括间皮素（MSLN）、表皮生长因子受体（EGFR）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）、人表皮生长因子受体（HER2）、黏蛋白1（MUC1）和Claudin18.2等。

　　其中间皮素（MSLN）是一种分子量为40 kDa的细胞表面糖蛋白，高表达于多种肿瘤组织中，比如胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌以及胆管癌等。研究表明MSLN 通过促进悬浮细胞存活、介导细胞簇通过间皮层侵袭并扩散到腹膜腔内的器官，是卵巢癌腹膜播散的关键参与者。在卵巢癌和胰腺癌中，MSLN 在肿瘤进展/侵袭中的作用与癌抗原125（MUC16 、CA125） 相关，MUC16 是唯一描述的 MSLN 结合伴侣。据报道，基于 MSLN-MUC16 的同亲性和异嗜性细胞间相互作用对于癌细胞以及癌细胞和间皮细胞之间的接触很重要。考虑到MSLN在几种肿瘤环境中的过表达，MSLN正在成为癌症免疫治疗的一个有吸引力的靶点。

　　随着研究人员的不断探索试验，患者可以参与临床试验获取新药的使用机会，现在关于CAR-T细胞疗法的临床试验在招募患者

　　3、经组织病理学确诊的转移性或者复发性卵巢癌，并按照TNM和FIGO标准进行临床分期。

　　5、能够提供即时的活检穿刺组织以及相关病理报告，否则需提供以往的手术获取的组织病理蜡块或足够数量的未染色的肿瘤标本切片以及相关病理报告，肿瘤组织含量需＞20%。

　　二.CAR-NK细胞疗法是利用基因工程技术改造患者的NK细胞。NK细胞又叫自然杀伤细胞，是一种重要的免疫细胞，NK 细胞由一组独特的先天淋巴细胞组成，这些淋巴细胞具有识别和消除病毒感染细胞和肿瘤细胞的内在能力，不需要通过提前接触或激活就能发挥肿瘤杀伤能力，因此被称为人体抗击癌症的第一道防线。和T细胞相比，NK细胞对肿瘤的杀伤力更强，免疫原性更低。经过CAR结构修饰后的NK细胞，能够高效地识别肿瘤细胞，并通过释放杀伤介质、诱导细胞凋亡等多种手段杀伤肿瘤细胞。

　　2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。此款CAR-NK疗法的研发有利于提高卵巢癌的治疗效果和改善患者生活质量。

　　目前这款CAR-NK疗法针对卵巢癌的试验仍在国内进行临床招募，也为许多晚期卵巢癌的患者带了新的希望！想要了解详情的可直接咨询管家。

　　三.TCR-T疗法不受靶细胞表面抗原表达的限制，是一种潜在的癌症治疗细胞免疫疗法。TCR-T疗法需要从患者身上获取T细胞，为T细胞配备新的T细胞受体，使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法，这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。

　　与CAR-T疗法不同，TCR T细胞疗法能够通过识别与细胞表面免疫相关蛋白结合的蛋白片段，靶向通常在细胞内发现的蛋白，也就是说TCR-T对肿瘤细胞拥有更强的靶向作用，渗透性更高。

　　1、年龄18岁至70周岁的的女性，晚期复发的经病理学或组织学证实的妇科恶性肿瘤受试者（如下）：卵巢癌：卵巢上皮性癌 (浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、粘液性癌）；子宫内膜癌：子宫内膜样癌、浆液性癌、透明细胞癌、未分化癌、子宫内膜混合型腺癌和子宫癌肉瘤。

　　4国内首款CAR-NK临床试验获批卵巢癌患者福音、肿瘤PRAME表达经IHC检测表达阳性（使用２年内采集的肿瘤样本）。

　　5、依照RECIST 1.1标准，至少有一个可以进行影像学测量评估的肿瘤病灶。

　　6、ECOG评分0-1分；在白细胞单采前和清淋前受试者预期生存期不低于3个月。

　　四.TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法是从肿瘤组织中分离出浸润的淋巴细胞，在体外刺激扩增后回输给患者，由于存在大量患者抗原特异性的TIL细胞，可以特异性识别患者的癌细胞进行杀伤，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤。与CAR-T、TCR-T等细胞治疗相比，TIL由具有多个TCR克隆的T细胞组成，能够识别一系列肿瘤抗原，在处理肿瘤异质性方面可能更具优势。近年来，TILs疗法攻破了一个又一个实体肿瘤，例如黑色素瘤（TIL疗法中最早也是最多的研究）、晚期结直肠癌、肺癌、晚期宫颈癌、晚期宫颈癌、卵巢癌等。

　　总而言之，管家相信未来会有更多的细胞免疫技术和药物使用的试验不断涌现，为实体瘤患者带来福音！

　　目前免疫管家已开通微信公众号，健康界，知乎，今日头条等多自媒体网站并且同名[免疫管家]