30例患者数据显示NK细胞可让卵巢肿瘤缩小

　　如果将人体当成一场“战疫”的缩影，那么当面对病毒或癌细胞攻击时，我们的社会也会启动“免疫反应”，成千上万的医务工作者奔赴疫情严重地区。若要用人体的一种免疫细胞来形容医务工作者的话，很容易会联想到人

　　NK细胞是人体第三类淋巴细胞，又被誉为天然免疫的核心细胞，约占淋巴细胞循环数的5%~15%，是对抗癌细胞的天生战士。其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg，曾称为裸细胞。

　　与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不需要抗原递呈过程，不用别人通风报信，就可以直接、快速将外来异物(病毒、细菌、感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)就地正法30例患者数据显示NK细胞可让卵巢肿瘤缩小。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。

　　在动物试验的基础上，多个研究团队开展了人体临床试验。这篇综述在Pubmed数据库中进行NK细胞疗法相关搜索，总共筛选了21项相关试验，经过排除后，最终纳入6项试验。

　　在6项临床试验中，有31名卵巢癌患者接受了NK细胞过继转移，均采用同种异体NK细胞进行静脉输注，大多数患者在NK细胞治疗后病情稳定，肿瘤缩小，腹水减少等，且未见明显不良反应。在接受重复输注的患者中，描述了更完整的反应。表明了NK细胞疗法的有效性及安全性。

　　由于卵巢癌被限制在大多数患者的腹膜腔内，腹膜腔内NK细胞疗法可以绕过肝脏和脾脏对转移细胞的消耗，使细胞有机会直接在腹膜腔中遇到癌细胞。因此，腹膜腔内输注NK细胞可以提高NK细胞治疗有效性。

　　2018年，NK细胞峰会上初步公布了2名患者接受腹膜腔内NK细胞输注的结果，2位患者在接受治疗后均病情稳定，发现肿瘤减少，且无明显不良反应。目前还在继续开展相关临床研究。

　　到目前为止，已完成的试验和病例系列研究表明，同种异体NK细胞疗法总体耐受性良好，可能对临床结果有益，但需要进一步研究可持续的NK细胞扩增和体内临床效果卵巢癌临床试验。

　　经过几十年的临床研究，世界上已经实现了既增强NK细胞活性，又成功增加NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟。

　　目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有：体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法。而CAR-T细胞疗法取得的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。

　　CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。嵌合抗原受体能显著提高NK细胞疗效特异性。

　　2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对“晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素(Mesothelin，MSLN)嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)注射液”(简称：CAR-NK注射液)的临床试验申请。

　　获悉，此款产品是国内首例“现货型”异体来源的CAR-NK产品。这也标志着我国的免疫细胞药物治疗实体瘤的研究迈入了新的里程碑!

　　卵巢癌为妇科第二大肿瘤，有70%的卵巢癌患者被诊断时已是晚期。在过去的10年间，我国卵巢癌发病年龄越来越年轻，发病率增长30%，死亡率增加18%。其在妇科恶性肿瘤中5年生存率最低，仅为39%，5年复发率最高，达到70%。

　　尽管卵巢癌肿瘤细胞减灭术及以铂类为基础的术后化疗延长了患者生存期，但约60%患者接受一线化疗方案后会复发。目前除了PARP抑制剂能够满足30%~40%有基因突变的患者外，目前临床上没有更好的药物及疗法来满足临床需求。

　　此款CAR-NK疗法的研发有利于提高卵巢癌的治疗效果和改善患者生活质量。而且“现货型”的产品可进行标准化批量生产，从而扩大治疗机会，减少治疗成本，临床普及性较高。

　　CAR-NK细胞疗法是一个很有前途的临床研究领域，对某些癌症患者具有良好的安全性和初步疗效。与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞具有自己独特的优点，但仍面临着一些挑战。这些挑战包括细胞增殖的改善，使细胞毒性的激活更有效，以及最终找到NK细胞的最佳重建方法。

　　相信解决好这些问题，基于NK细胞优秀的抗肿瘤血统，极有可能在CAR修饰的武装下为肿瘤治疗带来新的突破。

　　在未来将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现，只要不放弃任何一点希望，攻克癌症指日可待!