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临床试验招募防患于未然OCRA声明呼吁切除输卵管以预防卵巢癌—卵巢癌临床试验

admin 卵巢癌临床试验 2023-03-29 08:08:06 卵巢癌临床试验

  临床招募近日,卵巢癌研究联盟 (OCRA)发表声明,建议所有女性,无论其风险状况如何,都应在完成生育后考虑在进行其他盆腔手术的同时预防性切除输卵管[1]。

  促进对高危人群进行基因检测,基于人群的基因检测结果在必要时采取行动是降低卵巢癌发病率和死亡率的可靠方法;

  鼓励因良性疾病(子宫切除术、输卵管结扎术、囊肿、子宫内膜异位症)而接受盆腔手术的患者可同时切除输卵管。由于输卵管是大多数高级别浆液性癌症的起源,因此输卵管切除术已被证明可以显著降低罹患卵巢癌的风险,这被称之为“机会性输卵管切除术”;

  卵巢癌患者健康教育非常重要,让患者了解卵巢癌的症状以便得到及时诊断,减轻患者心理困扰,便于开展治疗;

  开展健康教育以确保每个被诊断为卵巢癌的患者都能够接受检查,并获得最佳治疗;

  OCRA声明指出,多年来我们一直在寻找一种可以早期检测卵巢癌的方法。其他一些癌症的筛查数据已经证明,早期诊断可以带来更好的预后。研究显示I期卵巢癌的五年生存率超过95%,而III期卵巢癌的5年生存率为27%,IV期卵巢癌的5年生存率仅为13%。虽然卵巢癌早期检测提高了生存率,但目前还没有证据表明卵巢癌筛查可以挽救生命[1]。

  卵巢癌是一种高度异质性的疾病,组织学类别特别丰富。在许多情况下,癌症分期可能不会明显影响患者的预后,一些诊断为 III 期的患者可能永远不会复发,实现疾病治愈,而一些诊断为早期的患者可能会不断复发并最终死于卵巢癌[1]。

  2021年5月发表在《柳叶刀》的英国卵巢癌筛查合作试验(UKCTOCS)为改善卵巢癌筛查方法提供了洞见,该试验跟踪了超过20万名女性,中位随访时间为16年。研究发现尽管通过CA-125血液检测联合超声检查可以提前发现卵巢癌,但并未降低卵巢癌的整体死亡率[2]。

  这项多中心随机对照试验纳入了来自英格兰、威尔士和北爱尔兰国家卫生服务信托基金13个中心的202562名50-74岁的绝经后女性,按1:1:2的比例随机分配至到多模式筛查组(MMS)、经阴道超声筛查组(USS)和未筛查组。其中MMS组50625例,USS组50623例,未筛查组101314例。

  中位随访时间为16.3年,192478名女性(95.0%)获得完全随访,直至死亡。共2055名(45.9%)女性确诊为卵巢癌或输卵管癌,MMS、USS及未筛查组确诊卵巢癌或输卵管癌患者分别有522名(1.0%)、517名(1.0%)及1016名(1.0%),三组累积癌症发生率没有明显差异。

  与未筛查组相比,MMS组Ⅰ期疾病发病率增加47.2%,Ⅳ期发病率则减少24.5%。同时,MMS组I-II期疾病的发病率比未筛查组高39.2%,而III-IV期疾病的发病率比未筛查组低10.2%。

  图1 每10万名女性中,所有卵巢癌和输卵管癌(A)和浸润性上皮性卵巢癌和输卵管癌(B)累积发病率

  然而,与未筛查组相比,接受MMS或USS的女性均未观察到卵巢癌和输卵管癌死亡率显著降低。

  该长期随访结果表明,UCTOCS的筛查方法并没有显著降低卵巢癌和输卵管癌的死亡率,因此不建议对一般人群进行筛查。

  OCRA认为目前的筛查方法不仅不能挽救生命,还可能导致假阳性或手术后遗症等危害。未来10 到20年,也许新型检测技术的发展可能会为一般风险人群卵巢癌的筛查带来改变,但开发与验证尚需时日[1]。

  近年来研究发现,卵巢癌的发生,既可以发源于卵巢本身,也可以发源于输卵管,这就是卵巢癌起源的“二元论”学说。输卵管是卵巢癌的重要来源,尤其是卵巢高级别浆液性腺癌。除了可能引起卵巢癌外卵巢癌临床试验,保留附件手术后的输卵管可能发生炎症、积水、脱垂、扭转、良性肿瘤及恶性肿瘤等病变。近年研究还发现,高级别浆液性癌的基因表达谱与输卵管上皮很相似,输卵管伞端可表现出从p53基因突变、到输卵管上皮异型增生甚至上皮内癌的改变。因此,对绝经前良性子宫病变的女性,在行子宫切除术时,预防性切除双侧输卵管,既可降低卵巢癌的发生风险,也可减少输卵管疾病的发生[3]。这一观点已经越来越得到了妇科专家们的认同。

  [3]陆安伟,周莉.预防性输卵管切除的循证医学证据[J].中国实用妇科与产科杂志.2019,1:80-83.

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