胰腺癌、乳腺癌、白血病患者的希望！上海创新药在中美两国进入临床试验

　　胰腺癌、乳腺癌、白血病患者的希望！上海创新药在中美两国进入临床试验乳腺癌临床试验记者今从上海市科委获悉，上海宇耀生物科技有限公司近日与华东师范大学科研团队合作，在美国化学会知名期刊《ACS中央科学》发表论文，介绍了一种新型STAT3（信号转导与转录激活蛋白3）选择性小分子抑制剂YY201（代号），临床前研究显示，这种抑制剂对胰腺癌、三阴性乳腺癌、白血病等复杂难治性肿瘤具有优异的治疗潜力。目前，YY201一期临床研究正在中美两国同步进行，有望为全球患者带来福音。

　　作为STAT家族成员之一，信号转导与转录激活蛋白3是一种转录因子，可以被细胞因子、生长因子受体和非受体样酪氨酸激酶激活。激活的信号转导与转录激活蛋白3会与DNA（脱氧核糖核酸）结合，参与细胞增殖乳腺癌临床试验、分化和凋亡，在调节抗肿瘤免疫反应、控制炎症、抗病毒感染方面起着重要作用。

　　近年来，信号转导与转录激活蛋白3成为肿瘤和自身免疫疾病治疗的“明星”靶标，很多科研团队在针对这个靶标研发新药。然而，科学家发现STAT3靶标的界面较为平坦，无法提供药物设计的“口袋”结构，所以新药研发难度很大，目前全球还没有相关药物获批上市。

　　YY201为何能克服这个难点，走完了临床前研究阶段？宇耀生物首席执行官周文波博士介绍，10年前，还在攻读博士学位的他和陈煌（论文共同第一作者）合作，在时任华东师大学生命科学学院院长刘明耀教授的指导下，从头构建筛选体系，原创设计化合物母核，经过长达3年的反复筛选和化合物优化，最终研制出多款有潜在治疗效果的单靶点抑制剂。

　　这些单靶点抑制剂的活性很不错，但是结合STAT3激活特点，科研团队决定进一步提升化合物效果，开发STAT3双位点磷酸化抑制剂。“这个新思路极具挑战性，当时全世界很少有团队在研究。”周文波回忆。

　　基于此前开发单靶点抑制剂的经验，周文波团队耗时两年，成功研制出一种高活性、高选择性的STAT3双功能抑制剂YY201。这种抑制剂有很强的活性和选择性，与国际上处于临床研究阶段的多个STAT3小分子抑制剂相比，YY201的活性具有明显优势，是全球第一款纳摩尔活性级别的STAT3双磷酸化位点抑制剂。

　　作为一款原创候选新药，YY201不仅活性强，还具有可口服、生物利用度高、体内毒副作用低等优良成药性，有望成为治疗胰腺癌、乳腺癌、白血病等疾病的国产1类新药。

　　为了实现这个梦想，在刘明耀教授的推动下，周文波和小伙伴们创建了宇耀生物公司。这家企业落户上海“大零号湾”，毗邻华东师范大学和上海交通大学。在《推进“大零号湾”科技创新策源功能区建设方案》等政策的扶持下，宇耀生物成立不到4年，就成长为一家进入临床研究阶段的生物技术公司，先后获得高新技术企业、闵行区“专精特新”小巨人企业等称号，承担了多项市级和区级科研项目。

　　如今，YY201已获得中国国家药品监督管理局乳腺癌临床试验、美国食品药品监督管理局批准，在中美两国进入了临床研究阶段。如果成功完成三期临床试验，将为多种晚期实体瘤和恶性血液肿瘤的治疗带来显著进步。

　　谈及在美国开展临床试验，周文波表示：“这是宇耀生物国际化发展布局中的重要一步，展现了我们在全球创新药物开发中的实力。公司将努力把推向全球市场，惠及更多患者，造福人类健康。”