【2022 ASCO 重磅研究预告】-- 三阴性乳腺癌领域治疗进展篇

　　【2022 ASCO 重磅研究预告】-- 三阴性乳腺癌领域治疗进展篇背景：叶酸受体α(FRα)和瞬时受体电位通道(TRPV6)的香草酸亚家族成员6在许多实体瘤中过表达，因此可能是有前景的治疗靶点。CBP-1008是一种首创的双特异性配体药物，靶向携带单甲基auristatin E(MMAE)作为有效载荷的FRα和TRPV6。在此，我们报告了首次人体、多中心、Ia/Ib期研究，旨在探索CBP-1008在晚期实体瘤中的安全性、药代动力学和疗效。

　　方法：通过静脉输注给予CBP-1008。Ia期研究包括加速滴定(0.015，0.03 mg/kg d1,15；q28d)开始的剂量递增期，然后转换为3 + 3方案(0.12，0.15，0.17，0.18 mg/kg d1,15；q28d)和剂量扩展期。Ib期临床扩展研究包括3个队列，铂类耐药卵巢癌(OC)、转移性三阴性乳腺癌(TNBC)和其他实体瘤。主要目的是评估安全性和初步疗效。

　　结论：初步结果表明，CBP-1008具有可控的安全性特征。在FRα/TRPV6受体表达的患者中观察到抗肿瘤活性，尤其是在两种受体评分较高的铂类药物耐药OC队列中。

　　背景：plasmaMATCH试验是一项开放标签平台试验，包括在1000例晚期乳腺癌(ABC)患者中进行的循环肿瘤DNA(ctDNA)检测，这些患者与治疗与ctDNA突变匹配的平行治疗队列相关联。队列A-D已报告(Turner Net al,Lancet Oncol 2020)。队列E招募了ctDNA筛选时未发现靶向突变的三阴性乳腺癌(TNBC)患者，接受奥拉帕尼（PARP抑制剂）+ ceralasertib（ATR抑制剂）治疗。

　　方法：因晚期疾病接受过1线线个月内复发的TNBC患者符合条件。治疗为奥拉帕尼300 mg b.i.d连续给药和ceralasertib 160 mg qd第1-7天给药，28天为一个周期，直至疾病进展。主要终点为RECIST v1.1确认的客观缓解率，次要终点包括临床获益率、无进展生存期(PFS)和安全性。生物标志物分析包括根据BRCA的反应和体细胞DNA修复基因状态和ATM丢失。使用目标缓解率为25%、不可接受缓解率为10%、α = 2%和把握度 = 90%的两阶段设计乳腺癌临床试验，69例可评价的第2阶段患者中需要≥13例缓解来推断疗效（5/37例第1阶段）。

　　结果：在2018年9月17日至2020年10月5日期间，75例患者入组队列E，其中70例可评价缓解。中位年龄为55.6岁。42例(56%)患者既往接受过1线线化疗治疗转移性疾病。疗效见表。最常见的≥3级不良事件为：高血压12例(17%)和贫血9例(13%)。分别有19例(26.4%)和34例(47.2%)患者降低剂量和中断给药。

　　结论：在总体可评价人群中，olaparib和ceralasertib的缓解率不符合预先规定的疗效标准。在无生殖系或体细胞BRCA1/2突变的患者中观察到缓解。正在进行转化分析，以确定该人群中缓解的潜在生物标志物，并将在会议上展示。

　　*ATM丢失定义为H评分≤10。ATM丢失亚组分析仅限于无BRCA1/2生殖系或体细胞突变的受试者。12例患者样本缺失或不足。2例患者未进行体细胞BRCA检测。

　　背景：Sacituzumab govitecan(SG)是一种新型抗体偶联药物，其中拓扑异构酶1抑制剂SN-38（伊立替康的活性代谢物）与靶向肿瘤抗原Trop2的人源化单克隆抗体连接，目前已获批用于治疗既往接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者。我们进行了一项2期研究，评价新辅助(NA)SG作为局部TNBC患者的前期治疗(NCT04230109)。主要目的是评估SG乳腺和淋巴结(ypT0/isN0)的病理学完全缓解(pCR)率。次要目的包括评估放射影像学缓解率、评价安全性和耐受性(CTCAE v5.0)和无事件生存期(EFS)。

　　方法：既往未接受过治疗的局部TNBC患者（肿瘤大小≥1 cm，或淋巴结阳性时的任何大小）符合条件。在每个21天周期的第1天和第8天以10 mg/kg的起始剂量IV给予SG，持续4个周期。4个周期后，经活检证实的残留疾病（主要终点视为无pCR）患者可根据治疗医生的判断选择接受额外的NA治疗。根据RECIST第1.1版，使用CR和PR的复合缓解定义放射学缓解（US或MRI）。使用标准描述性统计量，包括所有估计发生率的95%二项式置信区间。

　　结果：从20年7月14日至21年8月31日，入组了50例患者（中位年龄 = 48.5岁；11例I期疾病，24例II期，11例III期，4例未知；62%淋巴结阴性）。大多数(98%；n = 49)患者完成了4个周期的SG。总的来说，单独使用SG的放射学缓解率为62%(n = 31，95%CI 48%，77%)。26例患者在SG后直接进行了手术。总体而言，单独SG的pCR率为30%(n = 15/50，95%CI 18%，45%)。其他11例患者分别患有RCB-1(n = 3)、RCB-2(n = 5)和RCB-3(n = 3)疾病。在接受额外NA治疗的24例患者中，6例达到pCR（3例接受基于蒽环类药物的治疗方案，2例接受卡铂/紫杉烷，1例接受多西他赛/环磷酰胺）。在生殖系BRCA突变患者(n = 8)中，7例在SG后直接进行手术，6例达到pCR(86%，95%CI 42%，99%)。SG组最常见的AE为恶心(82%，n = 41)、疲劳(78%，n = 39)、脱发(76%，n = 38)、中性粒细胞减少症(58%，n = 29)、贫血(36%，n = 18)和皮疹(48%，n = 24)。6%的患者需要减量。没有患者因疾病进展或不良事件而终止SG治疗；1名患者因研究者偏好的轻微缓解而终止。在数据截止时(1/18/22)，没有患者发生疾病复发。更新的生物标志物和EFS结果将在会议上展示。

　　结论：在携带ADC的TNBC的首项新辅助治疗试验中，SG单药对局部TNBC有效。需要进一步研究SG的最佳持续时间以及NA联合策略，包括免疫治疗。

　　背景：在蒽环类-紫杉烷-铂类药物化疗中添加帕博利珠单抗可改善TNBC的病理学完全缓解(pCR)和无事件生存期(EFS)。本研究的目的是评估帕博利珠单抗加卡铂加多西他赛(Cb + D)无蒽环类新辅助方案在TNBC中的疗效。

　　方法：在本多中心研究中，合格的I-III期TNBC患者接受卡铂(AUC 6)+ 多西他赛(75 mg/m2)+ 帕博利珠单抗(200 mg)每21天一次x 6个周期。主要终点为pCR（无乳腺和腋窝浸润性肿瘤证据）。次要终点为残留癌症负荷(RCB)、EFS、毒性和免疫应答生物标志物。从治疗前肿瘤组织中分离的RNA进行下一代测序。使用预定义的临界值将样本分类为DNA损伤免疫应答(DDIR)特征和DetermaIO特征阳性/阴性。采用标准标准对间质瘤浸润淋巴细胞(sTIL)进行评价。

　　结论：在无帕博利珠单抗辅助治疗的情况下，帕博利珠单抗 + Cb + D新辅助治疗方案的pCR为60%，2年EFS为88%。该方案耐受性良好，未观察到新的毒性信号。通过sTIL或DetermaIO标记鉴定的免疫富集与接近或超过80%的高pCR率相关。PD-L1和其他生物标志物分析正在进行中乳腺癌临床试验。

　　背景：检查点抑制剂(CPI)通常对免疫冷微卫星稳定结直肠癌(MSS-CRC)或胰腺癌(PDAC)患者以及既往抗PD1或PD-L1抗体治疗后疾病进展的患者无效。在此，我们报告了NT-I7联合帕博利珠单抗(pembro)治疗CPI初治MSS-CRC和PDAC队列，以及该正在进行的iia期试验中接受CPI治疗的三阴性乳腺癌(TNBC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)队列患者(pts)。

　　结论：NT-I7与pembro联合治疗在既往接受过大量治疗的未经CPI治疗的MSS-CRC和PDAC患者以及接受过CPI治疗的TNBC、NSCLC和SCLC患者中表现出抗肿瘤活性和可管理的毒性特征，表明NT-I7联合CPI可克服前者对CPI的原发性耐药以及后者的获得性耐药。

　　2022 ASCO会议期间对于重磅的三阴性乳腺癌领域治疗相关的进展报告汇总如上，中文翻译采用的是Atman机器翻译的原文。如您有更多感兴趣的话题，欢迎和我们联系！