HER2阳性乳腺癌已完成和正在开展的临床试验汇总看数据科学防治

　　的乳腺癌亚型，抗HER2靶向药物的出现极大地改善了该类型乳腺癌患者的治疗结局。回顾过去，哪些临床研究改变了HER2+乳腺癌的临床实践？未来应该如何进一步优化治疗方案？

　　4月10日，在2021全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌年会上，广东省人民医院廖宁教授回顾了改变HER2+乳腺癌临床决策的关键研究，并介绍了该领域最新研究进展。

　　CLEOPATRA研究是一项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在探索在曲妥珠单抗联合化疗基础上，增加帕妥珠单抗是否能够进一步改善HER2+晚期乳腺癌患者的预后。8年随访结果显示，双靶联合化疗组的8年OS率达到37%，对照组仅为23%。

　　PHOEBE研究是一项全国多中心随机对照临床研究，纳入HER2+晚期乳腺癌患者，患者按1:1比例随机分配接受吡咯替尼+卡培他滨或拉帕替尼+卡培他滨治疗。结果显示，吡咯替尼+卡培他滨的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月，较拉帕替尼+卡培他滨组延长5.7个月。

　　EMILIA研究评估了T-DM1在HER2+晚期乳腺癌二线治疗中的疗效，结果显示，T-DM1组的中位PFS是9.6个月，拉帕替尼+卡培他滨组为6.4个月(HR=0.65，95%CI：0.55-0.77，P＜0.001)。基于该研究结果，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐T-DM1作为HER2+晚期乳腺癌二线治疗首选方案。

　　HER2+晚期乳腺癌患者容易出现脑转移。NALA研究比较了奈拉替尼+卡培他滨和拉帕替尼+卡培他滨在已接受过≥2次抗HER2治疗的HER2+晚期乳腺癌患者中的疗效，结果显示奈拉替尼+卡培他滨组显著延长PFS 2.2个月，并且对脑转移有更好的控制，能延迟出现有症状的脑转移需要干预的时间。

　　HER2CLIMB研究评估了Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨用于经曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1治疗后HER2+局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。亚组分析显示，Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨较安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨显著改善脑转移人群中枢神经（CNS）PFS和OS。

　　② monarcHER研究显示，与标准化疗加曲妥珠单抗相比，CDK4/6抑制剂阿贝西利联合+曲妥珠单抗+氟维司群显著改善了抗HER2治疗失败的HER2+/ER+晚期乳腺癌患者的PFS，同时显示出可耐受的安全性。

　　③ HOPES研究旨在评价伊尼妥单抗联合长春瑞滨用于既往未接受抗HER2治疗的中国HER2+晚期乳腺癌的临床疗效与安全性。研究结果显示伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗组的中位PFS达到39.6周，显著优于长春瑞滨治疗组。

　　④ 一项在 HER-2 阳性的晚期实体瘤患者中评估 MRG002 安全 性、耐受性、有效性与药代动力学特征的 Ib 期临床研究

　　MRG002是靶向HER-2的抗体偶联药物（ADC）。抗体偶联药物（ADC）是携带有细胞毒素的靶向抗体药物。ADC首先识别并结合癌细胞特有的表面抗原，该抗原-抗体复合物通过受体介导的细胞内吞进入癌细胞内，ADC在细胞溶酶体内经蛋白酶降解释放出细胞毒素进而导致癌细胞死亡，因此ADC又称为“生物导弹”。

　　⑤ 评估M802在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代/药效学的剂量递增性I期临床研究

　　M802为注射用重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体，M802具有类似Herceptin（赫赛汀）的治疗Her+乳腺癌功能，同时又具有CD3端激活免疫T细胞的功能，相对于单纯的Herceptin单抗或者抗CD3单抗，M802具有治疗效果显著、用药剂量低、副作用较小等特点，具有非常广阔的应用前景。

　　⑥注射用A166：全球首个通过赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC（ 抗体-药物偶联物）

　　在HER2+早期乳腺癌的新辅助和辅助治疗中，化疗降阶梯治疗成为趋势乳腺癌临床试验。对于HER2+晚期乳腺癌，抗体偶联药（ADC）最有可能改变治疗顺序，并获得总体生存获益，更多的靶向治疗和免疫治疗方案正在探索中。HER2阳性乳腺癌已完成和正在开展的临床试验汇总看数据科学防治