ASCO 2021 乳腺癌内分泌治疗有哪些重要临床试验？帮你总结好了！

　　原标题：ASCO 2021 乳腺癌内分泌治疗有哪些重要临床试验？帮你总结好了！

　　激素受体阳性（HR +），人类表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）晚期乳腺癌（ABC）的女性患者使用 palbociclib（PAL）+氟维司群（FUL）的总生存期（OS）：PALOMA- 3 的最新分析

　　方法：将总共 521 例既往内分泌治疗失败的 HR+/HER2-的 ABC 患者以 2：1 的比例随机给予 PAL（125 mg/d，口服，服用 3 周休息 1 周）+ FUL（500 mg 肌肉注射）或 PBO+FUL。 研究者评估的 PFS 是主要终点。OS 是关键的次要终点。当观察到 393 个事件（占总人口的 75%）时，进行了临时 OS 分析。在同意这项研究的患者中进行了循环肿瘤 DNA（ctDNA）分析。

　　结论：PAL+FUL 对 OS 有临床意义的改善通过对接受过内分泌治疗的 HR+/HER2-的 ABC 患者进行了 6 年以上的中位随访而得以维持。

　　Dalpiciclib 对比安慰剂联合氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的 HR+/HER2-晚期乳腺癌（DAWNA-1）：一项多中心、随机、III 期研究

　　方法：在这项随机、双盲、III 期试验中，纳入了既往接受内分泌治疗后复发或进展的 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合条件的患者以 2：1 的比例随机分配，以接受 dalpiciclib（dalp; 150 mg po qd，d1-21，q4w）或安慰剂（PBO）联合氟维司群（fulv; 500 mg im，第 1 周期 d1、d15，然后每 4 周的 d1）。主要终点是研究者（INV）评估的 PFS。截至 2020 年 11 月 15 日，已经发生了 162 例（占预计总数的 71.4%）疾病进展或死亡，并进行了预先计划的中期分析。相应的优势边界为单侧 P = 0.0080（Lan-DeMets [O’ Brien-Fleming] 边界）。

　　结论：该研究达到了其主要终点，表明 dalpiciclib 联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群相比可显着改善 PFS，且安全性可控。我们的研究结果支持 dalpiciclib 联合氟维司群作为既往内分泌治疗复发或进展的 HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者的治疗新选择。

　　曲妥珠单抗联合内分泌治疗或化疗作为激素受体阳性且 HER2 阳性的转移性乳腺癌的一线 随机临床试验

　　背景：对于激素受体阳性且 HER2 阳性的转移性乳腺癌，没有证据表明首选一线 联合内分泌治疗还是抗 HER2 联合化疗。这项研究旨在确定曲妥珠单抗联合内分泌治疗是否与曲妥珠单抗联合化疗一样有效且毒性作用降低。

　　结论：曲妥珠单抗联合内分泌治疗的疗效对激素受体阳性且 HER2 阳性的转移性乳腺癌患者不劣于曲妥珠单抗联合化疗乳腺癌临床试验，且毒性降低。曲妥珠单抗联合内分泌治疗更方便，且治疗耐受性更好。

　　VERONICA 的结果：一项针对雌激素受体（ER）阳性、HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌（LA/MBC）二/三线治疗使用 venetoclax（VEN）+氟维司群（F）对比 F 单药的随机 II 期研究

　　方法：入组患者是年龄 ≥ 18 岁的 ER 阳性、HER2 阴性的 LA/MBC 的女性，她们在 LA / MBC 的背景下接受过 ≤ 2 线 ET 且未曾接受过化疗，并且在 CDK4/6 抑制剂治疗（既往接受 ≥ 8 周的治疗）期间/之后经历了疾病的复发/进展。将患者按 1：1 的比例随机分配至 VEN（口服；每天 800 mg）+F（肌注；500 mg，第 1 周期的第 1 天和第 15 天；随后的 28 天周期的第 1 天）或 F 单药，治疗直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、死亡或预定的研究结束。根据既往在 LA/MBC 背景下的治疗线 状态（高 vs 低）对患者进行分层。主要终点是临床获益率（CBR；完全缓解、部分缓解和疾病稳定 ≥ 24 周）。次要终点包括无进展生存期（PFS）和 OS。还进行了安全性和探索性的亚组分析。

　　结论：从初步分析来看，VERONICA 试验中，针对内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂难治性 LA/MBC 患者中，VEN+F 与 F 单药相比，未显示 CBR 或 PFS 改善。生物标志物分析正在进行中。