抗击乳腺癌最新乳腺癌临床试验信息汇总！

　　抗击乳腺癌最新乳腺癌临床试验信息汇总！1999年美国国立癌症研究所提出“肿瘤分子分型”，旨在建立一种新的肿瘤分类系统，即从传统的依赖于形态学的诊断到以分子特征为基础的肿瘤学分类。

　　1）Luminal A型：ER和/或PR阳性，且Ki67 14%，且HER2阴性。这种类型对内分泌治疗敏感，对化疗不敏感，不需要进行靶向治疗。

　　2）Luminal B型：ER和/或PR阳性，且Ki6714%或HER2阳性。这种类型对内分泌治疗的敏感度较Luminal A型的差，但对化疗的反应性较Luminal A型的好；其中HER2阳性的患者还应该考虑抗HER2的靶向治疗。

　　3）H型：ER和PR均为阴性，同时HER2表达为阳性。这类患者需要考虑化疗和靶向治疗。

　　4）三阴性：即ER、PR及HER2表达均为阴性，此类患者只有化疗是有效的全身治疗手段。

　　本文将针对三阴性、HER2阳性乳腺癌患者推荐三个临床试验招募，也许能救患者于困境之中。

　　BGB-290是一种创新的口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。本试验的适应症是HER2阴性乳腺癌。

　　评估BGB-290在携带胚系乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）突变的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）或激素受体阳性（HR[+])/人表皮生长因子受体2（HER2[-]）乳腺癌患者的有效性、安全性、耐受性和PK特征。

　　3、确认携带致病或疑似致病胚系BRCA1或BRCA2突变 a.在第1周期第1天前在中心实验室完成胚系BRCA1/2突变检测

　　4 、局部晚期或转移性乳腺癌，接受过标准治疗，且达到以下标准： a.组织学或细胞学证实的HER2(-)乳腺癌（TNBC或ER+和/或PR+） b. 既往曾接受 ≤ 2线用于晚期或转移性疾病的化疗 c. 允许既往接受铂类治疗，只要在铂治疗期间未出现疾病进展，如果作为新辅助/辅助治疗，则从最后一剂铂类给药至复发的时间≥ 6个月 d. 既往在新辅助/辅助或转移性疾病治疗中接受过蒽环类和紫杉类 e. 将采集所有患者的存档肿瘤组织，如果有 f.仅针对HR(+)/HER2(-)乳腺癌：患者须已接受至少1线内分泌治疗（辅助或转移性治疗）并且在治疗期间出现疾病进展，或医生判断不合适接受内分泌治疗

　　8、血液学和器官功能充分，达到以下实验室检查值（在第1周期第1天之前≤14天获得）： a.中性粒细胞绝对计数≥ 1,500/mL b. 血小板计数≥ 75,000/mL c. 血红蛋白≥ 9 g/dL（在使用生长因子或输血后≥14天）d. 根据慢性肾脏病流行病合作组（CKD-EPI）公式（CKD-EPI公式，附录4）估算的肾小球滤过率≥30 mL/min/1.73 m2 e. 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN f. 谷草转氨酶（ AST）和谷丙转氨酶（ALT）均≤ 3x ULN

　　全国多家大型医院正在开展一项注射用重组抗HER-2（表皮生长因子受体2）人源化单克隆抗体的国际III期临床研究，如您是HER-2（人类表皮生长因子受体2）阳性晚期乳腺癌的患者，您有可能适合参与本次临床研究乳腺癌临床试验。本研究已经获得国家食品药品监督管理局批准（批件号：2013L01513），计划招募大约412例HER-2（人类表皮生长因子受体2）阳性晚期乳腺癌的患者参与此项研究。

　　参加本研究，将有机会获得以下A方案或B方案的治疗（概率各50%）：A-注射用重组抗HER-2（表皮生长因子受体2）人源化单克隆抗体（简称GB221）联合多西他赛。GB221是针对HER-2（表皮生长因子受体2）受体的乳腺癌分子靶向治疗药物，临床前研究证实，GB221与已上市同类药物赫赛汀在蛋白结构、理化特性和冻融稳定性方面具有相似性，具有明显的体内外抗肿瘤作用，安全性良好。 多西他赛是治疗晚期乳腺癌的经典化疗药物；B-赫赛汀联合多西他赛

　　2. 经病理学或组织学诊断为晚期乳腺癌，且至少有一个可测量的靶病灶，CT扫描（计算机断层扫描）≥10 毫米；

　　三阴性乳腺癌是当前乳腺癌临床治疗面临的最大挑战之一，TNBC者不能从内分泌治疗或曲妥珠单抗治疗中获益。迄今为止，对转移性TNBC唯一确定的治疗策略是细胞毒化疗，尚无获批的靶向治疗可以选择，目前，对于转移性TNBC尚无标准化疗推荐。NCCN指南推荐的首选单药化疗包括蒽环类、紫杉类、抗代谢药物和其它微管抑制剂，ORR为~11%至23%。因此，需要进一步开发有效的靶向治疗来满足这一强烈的未被满足的医疗需求。

　　Atezolizumab（商品名TECENTRIQ™）是罗氏公司生产的一种人免疫球蛋白（Ig）G1单克隆抗体。PD-L1 在许多肿瘤细胞和免疫细胞上表达，据报道，PD-L1在肿瘤细胞上的过表达可阻碍抗肿瘤免疫。PD-L1与其受体的结合抑制 T 细胞迁移及细胞毒性介质的增殖和分泌，并限制杀伤肿瘤细胞。Atezolizumab 通过对重链 298 位点的单个氨基酸置换突变（天门冬酰胺替换为丙胺酸），来消除 Fc效应子功能，这种置换突变会导致抗体非糖基化，进而使抗体与 Fc受体呈最低程度的结合，因此在预期的临床用浓度，能防止产生 Fc效应子功能。Atezolizumab的靶点为人 PD-L1，抑制与其受体 PD-1和 B7.1（CD80，B7-1）发生相互作用。

　　3.既往未接受过针对不能手术的局部晚期或转移性TNBC的化疗或靶向全身治疗（包括内分泌疗法），既往接受过针对早期乳腺癌（eBC；新辅助或辅助治疗）的化疗，但在随机化前已经结束化疗≥12个月者，可参与本研究

　　4.在随机化前≤3个月内采集的固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织块（优选）或至少25张未染色切片，并附有相应病理报告，若适用。