【III期免费临床】HER2阳性乳腺癌临床试验：ADC药物MRG002

　　乳腺癌临床试验原标题：【III期免费临床】HER2阳性乳腺癌临床试验：ADC药物MRG002

　　抗体偶联药物（ADC）是携带有细胞毒素的靶向抗体药物。ADC首先识别并结合癌细胞特有的表面抗原，该抗原-抗体复合物通过受体介导的细胞内吞进入癌细胞内，ADC在细胞溶酶体内经蛋白酶降解释放出细胞毒素进而导致癌细胞死亡，因此ADC又称为“生物导弹”。

　　MRG002是我国自主研发的新兴ADC，由糖修饰曲妥珠单抗与MMAE偶联而成，其中经过糖修饰后的曲妥珠单抗与HER2蛋白的亲和能力更强。

　　在一项多中心、开放标签、剂量递增和扩大的I期研究中，评估了MRG002治疗HER2阳性晚期实体瘤的有效性和安全性。吉林大学第一医院吕铮副主任医师、贾琳主治医师收治的一例多线阳性晚期乳腺癌患者，经MRG002治疗仅2周期，肝转移灶从由15.97mm缩小至10.01mm，评估为部分缓解（PR）。治疗期间患者耐受性好。

　　2021年7月，在中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO® 2021 China（BOA）上公布了该I期研究的初步结果，MRG002安全性良好，16例可评估疗效的乳腺癌患者客观缓解率（ORR）高达50.0%，疾病控制率（DCR）高达81.3%。

　　试验药：注射用MRG002的规格为25mg/瓶、50mg/瓶；用法用量：2.6 mg/kg，静脉输注；用药时程：每3周首日给药一次，以3周为一个治疗周期，累计治疗最长不超过24个月。

　　对照药：注射用恩美曲妥珠单抗（中文商品名：赫赛莱，英文商品名：Kadcyla）的规格为100mg/瓶、160mg/瓶；用法用量：3.6mg/kg，静脉输注；用药时程：每3周首日给药一次，以3周为一个治疗周期，累计治疗最长不超过24个月。

　　1、年龄≥18岁，≤75岁，性别不限，自愿签署知情同意书，并遵循方案要求。

　　4、经组织学或/和细胞学确诊的HER2蛋白表达阳性浸润性乳腺癌，包括不可切除的局部晚期乳腺癌（LABC）或转移性乳腺癌（MBC）：

　　II期：患者仅需提供既往HER2蛋白表达阳性的病理报告即可乳腺癌临床试验，阳性判断标准见附录8；

　　III期：受试者需能够提供进行HER2检测的肿瘤复发或转移后的原发灶或转移病灶标本（石蜡块、石蜡包埋切片或新鲜组织切片均可），如不能提供存档组织标本，须进行一次新的活检；同时要求中心实验室检测证实受试者肿瘤标本HER2蛋白表达阳性，阳性判读标准见附录8。

　　5、Ⅱ期：既往接受过曲妥珠单抗（含曲妥珠单抗生物类似物）±帕妥珠单抗和紫杉烷治疗失败的晚期/转移性疾病，或在新辅助治疗或辅助治疗（采用曲妥珠单抗（含曲妥珠单抗生物类似物）±帕妥珠单抗和紫杉烷的方案）后12个月内进展；既往TKI和/或HER2-ADC类药物治疗失败的也可纳入；

　　III期：受试者既往接受过针对局部晚期或复发/转移性乳腺癌的1线治疗【就（新）辅助治疗而言，如果（新）辅助治疗后12个月内出现复发，这样的（新）辅助治疗也算作1线治疗方案】；既往接受过曲妥珠单抗（含曲妥珠单抗生物类似物）和抗HER2-TKI的治疗；既往未接受过抗体偶联药物治疗。

　　6、须有经研究者确认的最近一次治疗期间或之后肿瘤疾病进展的影像学证据；根据RECIST 1.1标准，基线个可测量病灶（CT/MRI扫描非淋巴结病灶最长径≥10mm，淋巴结病灶短径≥15mm；可测量病灶应未接受过放疗，但位于既往放疗照射野内或局部治疗后的可测量病灶如果证实发生进展，亦可选为靶病灶）。

　　骨髓：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L，且首次给药/随机分组前14天内未接受过输血或生物反应调节剂（如促粒细胞、红细胞生长因子等）治疗；

　　肝脏：无肝转移患者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。有肝转移患者要求：TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤5×ULN；

　　凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除正在接受治疗性抗凝药物外）；

　　其他：既往抗肿瘤治疗相关AE恢复至美国国立癌症研究所通用不良事件术语第5.0版（NCI CTCAE v5.0）≤1级（脱发、2级甲状腺功能减退、非临床显著性或无症状性实验室异常除外）。

　　1、既往有其他原发性恶性肿瘤病史；注意：皮肤基底细胞癌、浅表膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外；或已接受根治性治疗并在治疗5年内未复发的患者可以参加本试验。

　　b) 首次给药/随机分组前4周内接受任何抗肿瘤药物（对于小分子靶向药物，该非参与期为2周或5个半衰期内，以较长者为准；对于细胞毒性药物，该非参与期为3周）；

　　e) 首次给药/随机分组前2周内或当前需要使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂；

　　f) 首次给药/随机分组前应用阿霉素累积已达450mg/m^2或同等剂量（蒽环类药物剂量换算表详见附录7）；

　　g) 首次给药/随机分组前4周内进行过大型手术且未完全恢复，或计划在接受研究药物后第一个12周进行大型手术。

　　3、有中枢神经系统转移；注意：对于有中枢神经系统转移的受试者，如果既往接受过脑转移治疗，受试者病情稳定（在首次给药/随机分组前4周未见影像学进展，且任何神经系统症状均已恢复至基线水平），影像学复查证实未见新的脑转移灶或原有脑转移灶增大，且在首次给药/随机分组前14天不需要类固醇治疗，则可以参与试验。若受试者伴有脑膜转移，不论其临床状况是否稳定都应排除。

　　4、有合并临床症状的、严重危及受试者生命安全的或急需临床处理的胸腔或腹腔积液，或有合并临床症状的心包积液。

　　5、根据研究者的判断，任何严重或无法控制的全身性疾病，包括药物控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg 或舒张压＞100mmHg）；有未控制良好的心脏疾病，包括NYHA 2级以上的心力衰竭、不稳定心绞痛、1年内发生过心肌梗塞、有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗、QT间期延长综合征，如QTc＞450ms（男性）或QTc＞470ms（女性）；未控制良好的糖尿病（受试者在研究治疗首次给药前7天内且随机分组前糖化血红蛋白≥8%），以及有活动性出血体征等。

　　6、有活动性感染证据包括乙型肝炎（需同时满足HBsAg阳性，且HBV DNA大于检测下限，并排除药物或其他原因所致肝炎），丙型肝炎（需同时满足抗-HCV抗体阳性，且HCV RNA结果大于检测下限）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；需系统性抗感染治疗的活动性细菌、其他病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染。

　　7、对MRG002任一组分（组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖和聚山梨酯80）有过敏史或既往对曲妥珠单抗注射液有≥3级的过敏史。

　　8、具有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗（剂量10mg/天的或其他等效激素），并在首次给药/随机分组前2周内仍在继续使用。

　　9、既往有或合并间质性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史。

　　【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！返回搜狐，查看更多