辉瑞明星PROTAC项目ARV-471首次在国内申报临床

　　辉瑞明星PROTAC项目ARV-471首次在国内申报临床8月4日，CDE官网显示，辉瑞ARV-471(PF-07850327 )片临床试验申请获受理，用于治疗乳腺癌。目前，该产品正在国外开展II期临床。

　　乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一乳腺癌临床试验，最常见的亚型为雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)亚型，占患者总数的近70%。多年来，随着内分泌疗法、靶向疗法、免疫疗法等新疗法的问世，晚期乳腺癌治疗选择越来越多乳腺癌临床试验。针对内分泌疗法的耐药性，氟维司群已将雌激素受体 (ER) 降解确定为一种关键的治疗策略，能够实现大约50%的ER降解。

　　ARV-471是由Arvinas公司开发的一款选择性、口服生物可利用的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 小分子，可诱导野生型和突变型ER的降解。在内分泌敏感和抗性异种移植模型中，与氟维司群相比，ARV-471表现出优异的靶标降解和抗肿瘤活性。

　　2021年7月，辉瑞引进ARV-471的全球权益，交易总额高达20.5亿美元（6.5亿美元预付款+14亿美元里程碑付款）。临床前数据显示，ARV-471和CDK4/6抑制剂Ibrance联合使用具有显著的协同作用，能够有效降低肿瘤生长。

　　2021年12月，Arvinas 公司在第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（2021 SABCS）上公布了ARV-471在ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的安全性和活性数据。结果显示，在47名可评估临床获益（确认完全缓解、部分缓解或病情稳定≥ 24 周）的患者中，ARV-471治疗的临床受益率为40%。其中3例达到PR（另有1例未证实PR），ORR为7.89%（3/38）。