临床试验招募防止乳腺癌进展和复发的疫苗来了！八成患者生存期超过十年乳腺癌临床试验

　　肿瘤提起疫苗，大家首先想到的是针对细菌和病毒的各种疫苗：流感疫苗、新冠病毒疫苗、卡介苗等。既然疫苗在传染性疾病中能发挥重要的作用，癌症能否通过疫苗预防呢？

　　其实研究者从未间断过对癌症疫苗的研发，但由于癌症的异质性，不可能有一种疫苗能预防所有癌症，就像不可能有一种疫苗能预防所有感染一样。每种癌症疫苗只能针对某一类癌症，比如人乳头瘤病毒HPV、乙型肝炎病毒HBV等等，这些属于“预防性疫苗”。

　　那么，有没有在癌症发生后，用于防止癌症进展和复发的治疗性疫苗呢？下面的文章里， 研究者针对HER2阳性乳腺癌中HER2蛋白进行了治疗性疫苗的开发，我们一起来了解一下。

　　乳腺癌患者在确诊病情后，会通过对肿瘤组织进行免疫组化分析，检测激素受体ER和PR，以及人表皮生长因子受体HER2的表达情况乳腺癌临床试验，从而判断乳腺癌的亚型。不同亚型的乳腺癌治疗措施是不同的。

　　HER2（也称之为ERBB2）是一个在正常人体细胞里也有表达的蛋白，在生长发育过程中发挥很重要的作用。如果HER2蛋白表达过多，就会导致癌细胞的产生，在多达30%的乳腺癌里，HER2蛋白表达是正常细胞的几百倍。这些过量表达的HER2让癌细胞更具侵袭性，治疗后也容易复发。

　　人体的免疫系统在这个时候会发挥重要作用， HER2蛋白几百倍的过量表达被监控到后，有些患者的免疫系统会产生一种细胞毒性或细胞杀伤性的免疫反应。如果乳腺癌患者产生了这种免疫反应，经治疗后癌症复发的可能性就小，总生存期也会比没有产生这种免疫反应的患者更长。

　　为了诱导更多的患者产生这种神奇的免疫反应，美国西雅图华盛顿大学医学院的研究人员开发了一种DNA癌症疫苗，目前已经顺利完成了一期临床试验，研究结果发布在肿瘤学杂志《JAMA oncology》上。

　　DNA疫苗是将编码蛋白的基因片段注射到体内，这些基因片段被细胞吸收之后开始产生诱导免疫反应的HER2蛋白。这里的基因表达的是HER2蛋白的一部分，而不是完整的HER2蛋白，产生的HER2蛋白不会被癌细胞所用。

　　这项研究从2001年至2010年期间，共招募了66名晚期HER2阳性乳腺癌患者参与。所有患者之前都完成了标准治疗，有些肿瘤病灶消失达到了完全缓解，还有部分患者骨骼里有残留肿瘤。

　　此外，所有患者还接受了免疫刺激药物粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）治疗，这些治疗可以促进细胞毒性免疫。

　　研究后期，对所有参与者进行了3到13年的随访，中位随访时间达到了10年。因为人体的很多正常细胞也表达HER2，如果疫苗引发的免疫反应导致严重不良反应，疫苗的安全性不可控，即便疗效很好，也无法获批上市。

　　研究结果是振奋人心的，10年的随访结果表明疫苗非常安全，大约50%的患者出现过最为常见的不良反应，和注射其他疫苗的情况很类似，比如注射部位发红和肿胀，还有一些发烧、发冷和流感等症状。

　　乳腺癌DNA疫苗的疗效也令人满意，疫苗成功地刺激了所需的细胞毒性免疫反应。如下图所示，其中接受中等剂量DNA疫苗的患者出现了最强的免疫反应。研究者表示，尽管这是一期临床试验，没有完全随机对照，但是参与临床试验的所有患者疗效比预期都好，80%的入组患者生存期超过了十年。

　　下图红色标记处是使用中档剂量DNA疫苗的患者的生存曲线，区别很明显，二期临床试验应该会使用中档剂量DNA疫苗开展进一步验证性研究。

　　DNA治疗疫苗在乳腺癌临床试验上的成功让人振奋，这是继赫赛汀、DS8201等靶向治疗外，乳腺癌的又一项新的治疗措施临床试验招募防止乳腺癌进展和复发的疫苗来了！八成患者生存期超过十年乳腺癌临床试验，会给乳腺癌的治疗带来革命性的突破。

　　随着医学的不断发展和研究者的不懈探索，相信癌症疫苗的研发会出现更多的惊喜。这项DNA疫苗的二期临床试验很快就会展开，目前还不清楚国内的患者有没有机会申请参与。癌度会随时关注，第一时间给大家报道。