群康临床试验招募临床试验招募三阴性乳腺癌治疗难pd-1抑制剂带来新曙光2022年12月13日乳腺癌

　　乳腺癌是我国女性恶性肿瘤中发病率最高的一种，据国家癌症中心的数据显示，2016年我国乳腺癌发病率高达30.6%，死亡人数达7.2万人，并且呈现上升趋势。其中特别是三阴性乳腺癌患者的治疗和生存情况令人堪忧。

　　与其他类型的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌具有恶性程度高、预后较差的特点。并且三阴性乳腺癌复发率高，易发生远处转移，尤其是向肝、肺和脑转移，是一种侵袭性比较强的乳腺癌亚型。这也给三阴性乳腺癌的治疗带来了很大的困难。

　　近年来，免疫治疗的快速发展给三阴性乳腺癌的治疗带来了突破性进展，研究数据显示免疫治疗药物pd-1抑制剂在三阴性乳腺癌的治疗上展现出了疗效优势，为患者带来了希望的曙光。

　　三阴乳腺癌是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）表达均为阴性的乳腺癌。对于ER、PR、HER-2有所表达的乳腺癌，我们可以用相应的激素治疗和靶向治疗。但由于缺少相应的靶点，这些疗法对三阴性乳腺癌效果不佳，同时化疗的效果也不理想。

　　但pd-1抑制剂却不用担心这个问题。因为pd-1抑制剂并不作用在这些靶点上，而是通过激活免疫细胞对肿瘤细胞的识别能力，继而达到杀伤肿瘤细胞的目的。不仅如此乳腺癌临床试验，三阴性乳腺癌本身的一些特征也会使得它对pd-1抑制剂治疗更加敏感。

　　比如三阴性乳腺癌的病灶周围有更多的肿瘤浸润淋巴细胞，尤其是在三阴性乳腺癌早期，也就是说肿瘤附近有更多的免疫细胞“大军”，自然更有利于治疗。此外，在三阴性乳腺癌中，PD-L1在肿瘤细胞和免疫细胞上都有相对较高的表达，而PD-L1的含量与pd-1的预后有很大的关系。最近一项研究也揭示了这个优点带来的效果。

　　国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》近期发表了一项研究结果。这是一项三期临床试验，招募的患者患有局部复发或者转移性的三阴性乳腺癌，患者没有手术治疗的机会，之前未经其他治疗。试验组使用pd-1抑制帕博利珠单抗联合化疗，对照组使用安慰剂联合化疗。化疗药物与试验组的类似。

　　研究者主要分析了PD-L1表达数值大于10以及处于1到10之间的患者的生存情况。共计847名患者接受了随机分组，中位随访时间是44.1个月。结果显示，试验组的中位总生存期高于对照组7个月（23个月vs 16.1个月）。这表明，如果是PD-L1高表达，用帕博利珠单抗联合化疗，患者的总生存期获得了显著延长。

　　试验证实了PD-L1蛋白高表达是三阴性乳腺癌患者从pd-1抑制剂联合化疗中获益的关键因素。这也是pd-1抑制剂更适用于三阴性乳腺癌的重要原因。

　　对于早期三阴性乳腺癌的治疗近期也迎来了一个喜讯。2022年11月9日，pd-1抑制剂帕博利珠单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于PD-L1高表达的早期高危三阴性乳腺癌患者的治疗。在获批所基于的研究中，试验组的患者先采用帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗，手术后再采用帕博利珠单抗辅助治疗早期高危三阴性乳腺癌。与对照组相比，试验组将无事件生存期（EFS）风险降低了37%，可显著改善患者的病理完全缓解率；疾病复发、进展或死亡的风险较安慰剂组也降低了38%乳腺癌临床试验。

　　试药招募

　　值得一提的是，其中入组人群里有21%是亚裔，整体治疗疗效显著，表现出在中国患者中的疗效，这对中国三阴性乳腺癌患者来说临床意义重大，开启了中国早期三阴性乳腺癌免疫治疗的新时代。

　　可以说pd-1抑制剂部分解决了三阴性乳腺癌的治疗难题，为三阴性乳腺癌的治疗带来了新的希望。群康临床试验招募临床试验招募三阴性乳腺癌治疗难pd-1抑制剂带来新曙光2022年12月13日乳腺癌临床试验