西雅图福瑞德•哈金森癌症研究中心的研究人员发现, 在最常见的成人白血病患者中有大约70%的患者在接受一个实验性的嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法后肿瘤缩小或者消失了。研究人员还发现,测量那些从骨髓活组织检查中提取出来的肿瘤细胞的基因痕迹可能是一个比标准的淋巴结扫描更好的预后指标。
《临床肿瘤学杂志》上在线期临床试验的结果:其中包括24例慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者,他们接受其他疗法都失败了。大多数患者看到了自己治疗癌症的进展, 尽管治疗中的ibrutinib药物(一种有针对性的抗癌药物)是2014年才由美国食品和药物管理局批准应用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗。
这段历史把他们放置在高危人群中,在之前的研究发现生存时间短与标准疗法有关。
“不知道CAR T细胞(嵌合抗原受体细胞)是否可以用来治疗这些高风险慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者, 我们的研究表明,CD19CAR T细胞疗法是一种非常有前途的治疗方法,可以用来治疗那些接受ibrutinib药物治疗失败的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。” 研究报告的作者Cameron Turtle博士这样说道,同时他也是西雅图福瑞德•哈金森癌症研究中心的一名免疫疗法研究员。
CD19CAR T细胞疗法是一种免疫疗法,在实验室中病人的T细胞从血液中提取和修改用于识别CD19,它是白血病细胞表面的一个靶细胞。设计改造过的T细胞被注回病人的体内,它们就可以在病人体内繁殖、追捕和杀死癌细胞。
在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中,骨髓制造了太多的异常淋巴细胞,那是白细胞的一种。美国癌症协会估计,在美国2017年将会有大约20000个新的病例和4600人死于慢性淋巴细胞白血病。测试血液、骨髓和淋巴结(淋巴细胞聚集在一起对抗感染的地方)——揭开了这种疾病的面纱。
24位参与研究的患者年龄从40到73岁不等,平均年龄为61岁。他们平均接受了5种其他的治疗方法,其中少的接受过3种,多的接受过9种。
研究人员发现,在病人接受嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法并且治疗后4周通过CT扫描使用标准的衡量方式测量淋巴结的大小的情况下,24位患者中的17人(71%)肿瘤缩小或消失。
关于CAR-T细胞疗法的副作用,24例中20名患者(83%)患上了细胞因子释放综合征(1级有18例,4级有1例,5级有1例)和8名患者(33%)出现神经毒性(3级有5例,5级有1例)。在很大程度上副作用是可以消失的,但是其中的两名患者副作用严重到需要送进重症监护室,一名患者死亡 (早前报告试验结果由Turtle在去年12月的美国血液学会年度会议上提出)。新论文对于用于证实CAR T细胞治疗是否有效的数据进行了扩展白血病临床试验CART细胞在临床试验中可缓解白血病症状。
治疗后仔细观察是否有癌症细胞残存,在接受CAR T细胞灌输4周后研究小组分析了一些提取自病人骨髓的样本。该团队使用名为IGH深度测序的基因测试,它类似于一个条码,使研究人员能够追踪到在体内的癌细胞。
Turtle和他的合作者测序分析了12个病人。12名患者中7人没有恶性细胞。所有没有恶性细胞的病人接受CAR T细胞灌输后,在平均随访的6.6个月内还活着和没有遭受疾病的侵扰。
研究人员发现,与CT扫描相比,接受CAR T细胞疗法后在骨髓中没有恶性基因序列,这是一个更好的预测癌症所在地——被称为“无进展生存”的治疗方法。
这项研究第一次表明,在用CAR T细胞疗法治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)4周后,使用深度测序可能是一个更好的衡量预测结果的方式。白血病临床试验
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