新药临床爆发！2022 年国内 20 款 ADC 新进临床Muc1、CD38、CD试验招募70…多个潜力靶点迎来首位入局者 年终盘点

　　新药临床爆发！2022 年国内 20 款 ADC 新进临床Muc1、CD38、CD临床试验招募70…多个潜力靶点迎来首位入局者 年终盘点原标题：爆发！2022 年国内 20 款 ADC 新进临床，Muc1、CD38、CD70…多个潜力靶点迎来首位入局者 年终盘点

　　2022 年随着 Enhertu 亮眼的临床试验数据披露，有更多企业开始进军 ADC 领域。

　　截至目前，据 Insight 数据库显示，全球已有 317 款 ADC 新药进入临床阶段。在国内，也有 99 款 ADC 新药进入临床阶段，而在 2022 年截止目前，有 9 款进入 III 期临床阶段以及 2 款申报上市。此外，有 20 款 ADC 新药首次启动临床。

　　从企业布局来看，百奥泰今年 5 款 ADC 新药新进入临床阶段，杭州多禧生物有 3 款，苏州宜联生物以及四川百利药业有 2 款。此外，还涉及到科伦药业、基石药业、浙江医药等。

　　多禧生物目前已有 5 款 ADC 进入临床阶段，今年首次启动临床的就有 3 款。

　　在这 3 款 ADC 新药中除 DXC004A 未披露靶点信息外，其余 2 款为分别靶向 CD33 DXC007 和 Muc1 DXC005，其中，后者为国内首款进入临床阶段的 Muc1 ADC新药，而同类产品中，齐鲁从韩国 Peptron 公司独家授权引进 PAB001，目前尚未进入临床。

　　此外，今年 10 月新药临床，多禧生物另一款 ADC 新药 DXC009 的临床试验申请已获 CDE 受理，靶点尚未披露，拟用于治疗多发性骨髓瘤。

　　在医药交易方面，多禧生物今年也有新进展。今年 6 月，强生与多禧生物达成合作。根据该协议，多禧生物将应用其独有的 ADC 创新平台与杨森所提供的独有抗体，双方将就至多 5 个靶点开发新型 ADC 药物。强生 JJDC 同时对多禧生物进行了股权投资。多禧生物将获得预付款、成本报销和里程碑付款，以及产品全球销售额的特许权使用费。

　　苏州宜联生物在今年有 2 款 ADC 新药首次启动临床试验，这 2 款新药是基于其自有平台TMALIN™ 技术平台所开发的，也是宜联生物目前唯一进入临床阶段的产品。

　　肿瘤

　　据悉宜联生物的 ADC 技术，采用高亲和力易内吞的 IgG1、作用于 DNA 的中低毒性毒素 payload新药临床、高 DAR 值设计、可裂解 Linker。宜联生物已经完成了毒素 Linker 技术平台的国际专利布局，目前 LY201、LY202 这 2 个项目已在中美同步开展 I 期临床研究。

　　这家 ADC 新秀企业在今年可谓是收获不少，今年 3 月，宜联生物完成 7000 万美元 B 轮融资。今年 12 月，复宏汉霖与苏州宜联生物达成战略合作，复宏汉霖将获得基于宜联生物自主知识产权的 ADC 技术平台针对两个指定靶点在全球范围内开发、生产和商业化等相应 ADC 产品的独家许可和分许可权益。

　　四川百利药业在今年也有 2 款 ADC 新药进入临床，是百利药业提交 IND 的第二款和第三款 ADC 药物，分别靶向热门靶点 TROP2、HER2 。

　　而其首款 ADC 新药 BL-B01D1 为国内首个申报临床的双抗 ADC 新药，可同时靶向 EGFR/HER3，于去年 11 月首次启动临床。

　　今年 11 月，基石药业超 3.6 亿元引进的 ROR1 ADC 项目CS5001在国内首次公示临床试验。

　　CS5001 具有连接子加前毒素的双控机制，从而有效解决了与传统 PBD 载荷有关的典型毒性问题，拥有更好的安全性。此外，CS5001 利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率（DAR），便于实现均质生产及大规模生产。

　　在 2021 年国际分子靶标与癌症治疗大会上，CS5001 的临床前研究数据作为重磅研究摘要（LBA）通过海报形式展示研究结果（Poster ID：LBA008）。该项结果表明，CS5001 在多种表达 ROR1 的细胞系展现出了较强的选择性细胞毒性，并在异种移植小鼠模型中显示出显著的体内抗肿瘤活性。在一组癌症细胞系中，ROR1 的表达似乎可以预测对 CS5001 的敏感性。

　　ARX305 也是国内首款进入临床阶段的 CD70 ADC。ARX305 由一种人源化抗 CD70 单克隆抗体共价结合 2 个微管抑制剂 AS269 而成。ARX305 与细胞膜上 CD70 特异性结合，通过内吞作用进入细胞，经蛋白酶水解释放微管蛋白抑制剂，通过抑制细胞有丝分裂杀死 CD70 阳性细胞。

　　早在 2019 年 10 月，浙江医药与美国 Ambrx 公司就共同研发 ARX305 达成合作浙江医药将负责 ARX305 在中国的开发和商业化，而Ambrx保留 ARX305 在中国境外的商业权利。截至 2021 年 11 月 30 日，浙江医药在 ARX305 项目上已累计投入研发费用 6502 万元人民币。

　　除此以外，对部分企业而言，虽然今年可能只有 1 款 ADC 新进入临床阶段，但其本身早已布局了多款，并已实现了海外授权。最典型的就是科伦药业。

　　而在今年，对科伦药业来说，在 ADC 领域最引人瞩目的要数与默沙东达成 3 次合作，总额超 100 亿美元，9 个 ADC 项目出海。详见 Insight 往期报道超 90 亿美元！科伦第 3 次牵手默沙东，7 个临床前 ADC 项目出海