群康临床试验招募FDA 接受TCMCB07的IN临床试验招募D申请用于癌症和其他慢性疾病患者的恶病质2022年7月28日

　　群康临床试验招募FDA 接受TCMCB07的IN临床试验招募D申请用于癌症和其他慢性疾病患者的恶病质2022年7月28日原标题：FDA 接受TCMCB07的IND申请，用于癌症和其他慢性疾病患者的恶病质

　　2022年6月28日，Endevica Bio（简称“Endevica”）宣布，FDA接受TCMCB07的新药临床试验申请（IND），用于治疗患有癌症和其他慢性疾病患者的恶病质，公司计划在 2023年第二季度在胰腺癌患者中启动 2 期临床研究。

　　临床招募

　　TCMCB07属于黑皮质素-4肽拮抗剂（MC4R），通过抑制下丘脑黑皮质素信号和大脑炎症来降低代谢和能量消耗，在外周给药时可有效穿过血脑屏障，通过提高治疗耐受性和改善生活质量来帮助恶病质患者延长寿命。根据2021年8月公布的临床前数据，在两种原位胰腺癌和头颈癌小鼠恶病质模型中评估TCMCB07皮下给药的结果，显示TCMCB07可使小鼠在癌症恶病质期间保持瘦体重，并减轻肌肉萎缩和体重下降。

　　黑皮质素受体(MCR)参与调节生物体许多生理行为,包括能量平衡、色素沉降、性行为、炎症、心脑血管功能、进食行为、皮脂腺脂肪分泌等等。MCR由刺激腺苷酸环化酶（cAMP）的G蛋白介导。已知五种黑皮质素受体亚型，分别为MC1R、MC2R、MC3R、MC4R以及MC5R。据不完全统计，目前全球在研的MCR药物共28个，如下表：

　　恶病质亦称恶液质，表现为极度消瘦，皮包骨头，形如骷髅，慢性疾病临床试验贫血，无力，完全卧床，生活不能自理，极度痛苦，全身衰竭等综合征，由癌症和其他严重慢性病引起。恶病质在约50-80%的晚期癌症患者中普遍存在，也是40%癌症患者死亡的原因。在欧洲，包括醋酸甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮在内的孕激素，获批用于治疗癌症和艾滋病相关的恶病质；在日本，2021年1月，口服新型选择性胃饥饿素受体（GHSR）激动剂Adlumiz(anamorelin)获批上市，用于治疗癌症恶病质。

　　Endevica成立于2009 年，旨在创造同类最佳的肽候选药物，根据独有的技术平台对肽进行修饰，以调节血脑屏障后 G 蛋白偶联受体的活性。公司在黑皮质素药效团 (HFRW) 中发现了一个重叠的RFamide 样药效团，它介导了心血管活动，因此开发的黑皮质素没有不良的心血管副作用，在血浆中更稳定，口服活性，PK可预测。目前，公司一项以黑素皮质素为基础治疗药物抑制心血管副作用的美国专利已获批准，相关专利正在申请中。