cellsearch前列腺癌临床实验部分自译中文版

　　转移性前列腺癌(MPC)患者多中心前瞻性临床试验以确定CTC的数量可以进行预测疾病进展和存活率。本研究中血清标志物前列腺特异性抗原(PSA)有两次连续超过基线水平的增加被认为是转移性前列腺癌患者。这些患者通常被描述为拥有雄性激素非依赖性，雄性激素抵抗性或去势难治性前列腺癌者。共有231例PSA显著进展的转移性前列腺癌患者，这些患者使用标准的激素治疗和开始新的化疗疗程。临床数据使用intent-to-treat进行分析。病人统计信息如表22.表22转移性前列腺患者信息统计分类平均值标准偏差（中位数）受试人数基线先期治疗PSA(ng/mL)5471616（144）231血红蛋白（g/dL）12.31.6（12.4）221碱性磷酸酶（IU/mL）235271（144）223乳酸脱氢酶（IU/mL）293228(224)219白蛋白（g/dL）3.92.6（3.8）214类别描述受试人数（占总人数百分比%）种族白人黑人其他209（90%）17（7%）5（3%）基线%）Gleason评分18（8%）28（12%）63（27%）45(20%)54(23%)未知23(10%)初步诊断阶段未知146%)30(13%)58(25%)198%)110(48%)治疗疗程1st2nd3rd154(67%)38(16%)39(17%)是否使用泰索帝未知67(29%)162(70%)2（1%）骨转移阴性阳性未知208%)207(90%)2%)可预测疾病未知142(62%)88(38%)0%)内脏转移未知141(61%)89(39%)10%)CTC计数应在开始新化疗之前，以下时间表为评估标准：基线(准备化疗前），化疗后的2－5周（基线周（基线周（基线天）。如果超过一个血液样本抽取落在指定时间段内，则离基线时间点最远的血液样本作为每个时间段的结果。3.1CTC频率所有231个MPC患者均有基线例患者在首次治疗后有一次或多于一次随访抽血，10例患者只有在基线例患者因死亡未得到其随访抽血，例患者有所改善并送往收容所，1例患者个因髋骨骨折结束化疗，1例患者离开，3者拒绝进一步抽血，1例患者退出研究。化疗2－5周、6－8周、9－12周后抽血检测的患者分别有214例、171例、158例、149医学临床领域的baseline即基线，主要是指临床研究中，患者已经过筛选加入研究但还未开始用药治疗的这一段时间，又称baselineperiod（基线期），此期间获得的临床数据成为baselinevalue/data（基线值）。转移性前列腺癌疾病进展情况主要依据PSA的变化。在这项研究中，疾病进展情况由PSA、影像学、和/或临床症状及标志物来判断。基线期分析，无进展生存期（progressionfreesurvival，PFS）是指从基线期开始抽血到病情恶化或死亡，总生存期（overallsurvival，OS）是指从基线抽血到死亡日期或最后接触患者的日期。为了后续分析，PFS定义为从抽血开始到病情恶化或死亡的时间段，OS定义为从抽血开始到死亡或最后接触患者时间段。在抽血日期之前，如果患者出现进展，那么在那个时间段以及之后所有的抽血检测均排除PFS分析。超出抽血时间，没有后续存活的患者也排除在那个时间段进行的PFS&OS分析。表23显示每个时间段排除PFS分析或PFS&OS分析的患者人数，以及排除原因。表23排除PFS和OS分析的MPC患者抽血时间没有评估的MPC患者人数评估的MPC患者总人数PFS和OSPFS未抽血检测化疗后超出日期未抽血检测疾病进展期后抽血检测PFSOS基线CTC结果从基线时间段抽血和在首次治疗后2-5周，6-8周，9-12周，和13-20访抽血获得，分为良性（＜5CTC）或恶性（CTC）。表中所总结并分析PSA、碱性磷酸酶、和LDH水平值，由一个研究中心在相同的时间内收集血液样本测得，并同时测定了CTC。表中也总结分析了患者的血红蛋白和白蛋白水平，这由网点和查询患者CTC基线MPC患者的无进展生存期(PFS)分析3.2.1应用基线期CTC结果分析无进展生存期（PFS）231例患者样本中有219例拥有基线期有效的CTC结果。在Kaplan-Meier分析中，根据基线期患者CTC值将样本分为两组：良性组（N=94），绿色线的患者组成。恶化组（N=125），红色线的患者组成。与恶化组(CTC5)相比，良性组（CTC5）的PFS中位值时间更长，良性组为5.8个月、恶化组为4.2个月。如图21，表24所示。图21.219MPC患者在基线的无进展生存期（PFS）3.2.2应用后续CTC结果分析PFSKaplan-Meier分析，根据每次随访抽血检测的CTC结果将患者分为两类。图22显示两类首次治疗后为无进展期的患者，在后续不同时期抽血检测的结果。图中显示初次治疗后，2-5周(n=199),6-8周(n=141),9-12周(n=134)，13-20周(n=116)抽血检测的CTC及5）可预测MPC患者的临床进展或死亡。良性组由橄榄绿、蓝色、紫色、青绿色表示，分别为治疗后2－5周、6－8－12周、13－20周后检测CTC5的患者。恶化组由棕色、黑色、灰色、橙色表示、分别为治疗后2－5周、6－8周、9－12周、13－20周后检测CTC5的患者。图22后续不同时间段CTC5CTC5的MPC患者无进展生存期表24总结了在不同时间段抽血检测及阀值5个CTC/7.5mL的PFS分析结果表24不同时间段CTC5CTC5的MPC患者无进展生存期（AfterTxInitiation）数量CTC5PFS中位值（以月为单位）(95%CI)Log-rankp-valueCTC5CTC5基线－519977（39%）6.5（4.9－7.4）2.1（1.4－3.3）0.00016－814138（27%）5.9（4.2－7.0）1.9（1.3－2.7）0.00019－12 13439（24%） 4.9（3.8－6.2） 1.6（0.9－2.6） 0.0001 13－20 11627（23%） 4.1（3.3－5.8） 1.2（0.5－1.5） 0.0001 如图22、表24 所示，任一时间点抽血检测有较高CTC 数量的（5 个CTC/7.5ML 血）MPC患者比CTC5 的患者发生快速变化的可能性更高。表 24 列显示CTC5的患者其中位无进展生存期时间比CTC5 的患者时间长很多，前者为4.1-6.5 个月，后者 为1.2－4.2 个月。 3.2.3 CTC 的减少与增加预测 PFS的减少与增加 从基线期抽血检测计算PFS 时间。如图 23，应用Kaplan-Meier 分析，根据MPC 患者 从基线 周检测的CTC 数量将患 者分为4 分类1（绿色线）所有时间点CTC 检测5 的患者88 名（38%）前列腺临床试验，5 名（6%）患者只 有基线%）患者在第一次抽血及最后一次抽血之间只有一次CTC5。 分类2 （蓝色线 （橙色线%）患者早期（基线， 但最后一次抽血CTC5。 分类4 （红色线%）患者所有时间点CTC5，8 名（11%）基线%）在第一次抽血及最后一次抽血CTC5。图23 治疗后 CTC5 预测MPC 患者的PFS时间长 23显示，所有时间点测得CTC5 的MPC 患者（分类4）其无生展期（PFS）的 中位时间最短，且与另三组明显不同。分类2 的MPC 患者治疗后CTC 减少，分类3 患者 CTC 增加，前者比后者有更长的PFS 中位时间。 3.3 MPC患者总生存期（OS）分析 3.3.1 基线期 CTC值分析总存期 231 例MPC 患者中119 例（52%）死亡，仍然存活者112 例（48%），其随访时间为 16.14.9 个月（中位数为16.5 个月，范围从1.9 个月到25.7 个月）。在此分析中，94 性组（基线例恶化组（基线%） 例患者死亡。 应用Kaplan-Meier 分析，根据基线 例患者中有评估结果的219 为两组：良性组94 例，绿色线 例，红色线 良性组总生存期的中位时间明显要比恶化组长，前者为21.7 个月，后者为11.5 个月。 如图24。 图24. 基线的MPC患者总生存期 3.2.2CTC 随访结果分析总生存期 25表示 Kaplan-Meier 分析两组 MPC 患者治疗后不同时期抽血检测的结果。根据 MPC 患者治疗后2-5 周（n=203）、6－8 周（n=163）、9－12 周（n=149）、13－20 周（n=143） 的CTC 值可预测患者死亡时间。由每个时间点的抽血检测来计算总生存期。 良性组，橄榄绿、蓝色、紫色、青绿色，CTC5， 恶化组，棕色、黑色、灰色、橙色，CTC5。 图25 不同时期 CTC5 或CTC5 的MPC患者总生存期 表25 总结了在不同时间节点，利用7.5ml 全血中CTC 数量（CTC5 或CTC5）分析MPC 患者的总生存期(OS)。 表25. 不同时间节点 CTC5 CTC5的MPC患者总体生存期 人数CTC5cellsearch前列腺癌临床实验部分自译中文版