he Lancet Oncology 临床实验多种方法联合筛查前列腺癌

　　he Lancet Oncology 临床实验多种方法联合筛查前列腺癌“使用前列腺特异性抗原 (PSA) 筛查前列腺癌可降低前列腺癌死亡率，但可能导致不良后果。我们的目的是将传统筛查方法与基于血液的风险预测与MRI靶向活检相结合的诊断策略进行比较。”研究人员写道。

　　“我们在瑞典斯德哥尔摩进行了一项前瞻性、基于人群、随机、开放标签、非劣效性试验（STHLM3-MRI）。瑞典统计局随机选择了50-74岁的男性，并通过邮件邀请他们参与筛选；前列腺癌风险升高的患者，定义为PSA为3 ng/mL或更高，或Stockholm3评分为0.11或更高，有资格进行随机分组。”

　　“2018年2月5日至2020年3月4日期间，49118名男子被邀请参加，其中12750名受试者被登记并提供血液样本，2293名高危人群被随机分配到实验组（n=1372）或标准组（n=921）。用于检测具有临床意义的前列腺癌的受试者工作特征曲线下面积在Stockholm3中为0.76 (95% CI 0.72–0.80)，在PSA中为0.60（0.54–0.65）。”“在实验组中，0.11或更高的Stockholm3在检测有临床意义的前列腺癌方面并不低于3 ng/mL或更高的PSA（227 vs 192; relative proportion [RP] 1·18 [95% CI1·09–1·28], p0·0001 for non-inferiority），并且还检测到相似数量的低级别前列腺癌（50 vs 41; 1·22 [0·96–1·55],p=0·053 for superiority），与更多的磁共振成像和活检相关。与3 ng/mL或更高的PSA相比，0.15或更高的Stockholm3对检测临床意义重大的癌症具有相同的敏感性，并且导致较少的MRI程序（545 vs 846; 0·64[0·55–0·82]）和更少的活检程序(311 vs 338; 0·92 (0·86–1·03)。”“与使用PSA和系统活检进行筛查相比，0.11或更高的Stockholm3结合MRI靶向和系统活检与更高的临床意义癌症检出率相关（227 [3·0%] men tested vs 106 [2·1%] men tested;RP 1·44 [95% CI 1·15–1·81]），低级别癌症的检出率较低（50 [0·7%] vs 73 [1·4%];0·46 [0·32–0·66]），并且减少了活检程序。”“与标准组相比，随机分配到实验组的患者因感染而使用抗生素的发生率较低（1372例中有25例[1.8%]，921例中有41例[4.4%]；p=0.0002），住院率较低（16[1.2%]比31[3.4%]；p=0.0003）前列腺临床试验。”“Stockholm3测试可以在前列腺癌筛查中为MRI和靶向活检之前的风险分层提供信息。结合Stockholm3试验和MRI靶向活检方法进行前列腺癌筛查，可以减少过度检测，同时保持检测具有临床意义的癌症的能力。”“总的来说，我们的研究表明，我们已经确定了能够对前列腺癌进行有效和安全筛查所需的工具。经过多年的争论和研究，能够展示可以改善男性医疗保健的知识让人感觉很棒。”Karolinska研究所Danderyd医院临床科学系泌尿外科副教授 Tobias Nordström 博士说，他负责STHLM3MRI的研究。目前的筛查方法——PSA（前列腺特异性抗原）检测与传统活检相结合——导致不必要的活检，并检测出许多微小的、低风险的肿瘤（过度诊断）。因此，除立陶宛外，没有任何国家选择在全国范围内实施前列腺癌筛查计划，因为其利不大于弊。2021年7月9日，STHLM3MRI研究结果发表在《The New England Journal of Medicine》上，表明用磁共振成像（MRI）和靶向活检代替传统前列腺活检可以减少过度诊断。这里讨论的新结果表明，由Karolinska研究所的研究人员开发的Stockholm3试验的加入可以成为一个重要的补充。这是一种血液测试，使用算法分析蛋白质标记、遗传标记和临床数据的组合。“MRI在医疗保健领域的可应用性将是一个限制因素。我们现在表明，作为MRI辅助手段的新型血液检测可以将MRI的检查次数减少三分之一。与传统筛查相比，过度诊断率降低了69%。与此同时，活组织检查的数量减少了一半，而我们可以发现同样多的具有临床意义的肿瘤。”Karolinska研究所医学流行病学和生物统计学系副教授Martin Eklund博士指出，他是STHLM3MRI研究的共同负责人。STHLM3MRI是一项随机研究，于2018年至2021年间进行，共有12750名来自斯德哥尔摩的男性参与者。参与者提供了PSA分析的初始血样，并使用新的Stockholm3测试进行分析。然后随机选择测试结果显示PSA水平升高的男性进行传统活检或MRI检查。在MRI组，严格对MRI确定的疑似肿瘤进行活检。“之前已经证明单独使用Stockholm3测试和MRI是经济有效的。我们现在已经分析了将这些工具结合在一起时的成本效益，并将很快报告该分析的令人兴奋的结果。”Nordström说，他与Eklund和Henrik Grönberg医学博士一起，也在Karolinska，是A3P Biomedical AB公司的合伙人，该公司拥有Stockholm3试验的开发权。