群康临床试验招募前列临床试验招募腺切除术后辅助与挽救性放疗：未来研究方向前列腺

　　患者招募本实验试验主要目的是确定与 ART 相比，早期 SRT 的监测是否产生等效的生化控制和改善的生活质量。

　　几项正在进行的临床试验将有助于阐明 ART 或 SRT 的幅度和影响，将 RT 与激素和其他疗法相结合的相对价值，并可能明确哪些患者更有可能从特定疗法、疗法组合和治疗环境中受益.

　　RADICALS 试验是一项在英国、加拿大、丹麦和爱尔兰共和国进行的 3,000 名受试者研究，招募了 RP 后 22 周内 RP 后 PSA ≤0.2 ng/mL 的前列腺切除术后患者，其中一种或多种下列特征：pT3 或 pT4 疾病；格里森得分 7-10；术前 PSA ≥ 10 ng/mL；和/或正利润。该试验解决了 RP 后患者的两个关键问题。第一个问题是 ART 与 SRT 方法的比较效果。如果 PSA 变得可检测，患者被随机分配到立即辅助 RT 或常规 PSA 检测和 SRT。第二，同时随机化解决了激素治疗作用的问题。接受放疗（ART 或 SRT）的患者进一步随机分为三个治疗组：单独放疗，放疗加六个月的激素治疗或放疗加两年的激素治疗。这项研究可能会解决关于手术后辐射的最有争议的问题：当 PSA 变得可检测时 SRT 是否等同于早期 ART。

　　RAVES 试验 (TROG 08.03) 是一项在澳大利亚和新西兰进行的 III 期多中心试验，比较了 ART 与早期 SRT 对切缘阳性或 EPE 患者的疗效。主要试验目的是确定与 ART 相比，早期 SRT 的监测是否产生等效的生化控制和改善的生活质量。次要结果包括生活质量、毒性、焦虑/抑郁、bRFS、OS、CSS、远距离失败时间、局部失败时间、激素治疗开始时间、质量调整生命年和成本效用。随着时间的推移，参与者的增加率下降，前列腺临床试验试验提前结束，计划的 470 名患者中有 333 名进入。

　　在接受局部高风险前列腺癌治疗的患者中，一个主要问题是疾病的真实程度。例如，分期研究（通常是骨和 CT 扫描）为阴性的大体积、高级别疾病患者是最有可能表现出立即 PSA 复发的患者，表明在治疗时已存在前列腺以外的疾病。诊断和治疗。另一类具有挑战性的患者是那些患有局部前列腺外（例如，阳性切缘或精囊浸润）疾病或显微镜下淋巴结疾病的患者。在两组患者中，改进的成像技术将有助于更好地定义适当的疗法或对现有疗法进行修改。了解疾病的真实程度可能会导致在手术时更合理地保留神经，或者可能导致将放射扩展到包括淋巴结组或对隐匿性远处转移患者的全身治疗替代局部治疗（放射或手术）。在 ART 或 SRT 领域，更好的成像可以在开始治疗之前确认残留疾病仅限于骨盆。一项重大挑战将是临床试验的设计，以确认此类成像技术的敏感性和特异性，因为这些研究被疾病的非常长的自然病程以及在几乎所有情况下，组织学证实扫描为真阳性的事实所混淆或缺少真阴性。

　　新的PET成像示踪剂在评估前列腺癌方面似乎比传统的 18F 脱氧葡萄糖 PET 成像更准确。需要进一步研究11C-或 18F-胆碱或 11C-醋酸盐以评估局部和区域疾病，以验证它们在术后环境中的效用。同样，使用 18F-氟化钠改善骨转移成像将使临床医生避免对已证实有转移性疾病的男性进行徒劳的局部治疗。使用 DCE 或磁共振波谱改进的 MRI 成像将确定局部复发部位并改善 SRT 靶向性，并需要增加辅助治疗，例如对常规剂量放射治疗无法根除的大量复发患者进行激素治疗。

　　前列腺癌辅助治疗领域的一个重要需求是预后的生物标志物。为了说明这一点，只需要检查 SWOG 8794，这是唯一一项发现辅助放疗对生存有益的临床试验。24中位随访时间为 12.6 年，总体随访时间长达 20 年，仅 RP 组 211 名患者中仅 37 名和 ART 组 214 名患者中的 20 名报告转移（主要结果）团体。虽然是高危人群，但大多数男性没有发生转移，也没有死于癌症；尽管如此，在中位随访 12.6 年时，为预防 1 例转移性疾病而接受放射治疗的人数为 12.2。

　　理想情况下，ART 或 SRT 应仅用于最终会出现不良结果（例如，转移或癌症死亡）且治疗将阻止该结果的患者。接受前列腺切除术的患者的优势在于，基于血液的生物标志物以及来自整个前列腺的组织生物标志物都可用于分析。已鉴定出许多可能与疾病预后相关的新标志物。可以将这些生物标志物嵌入到 RADICALS 等试验中作为次要目标，以验证它们在区分最有可能从 ART 或 SRT 中受益的患者方面的效用。

　　前列腺切除术样本的组织微阵列分析可以描述前列腺癌表型的基因表达谱。与其他方法一样，Decipher™ 基因组资源信息数据库最近已被用于将基因组发现与临床结果联系起来。Decipher™ 基因组分类器的开发和验证使用一组 22 个转录组特征生物标志物 (Decipher™ - POSTOP) 作为预后风险分层工具，以识别在根治性前列腺切除术后 ART 或 SRT 后结果显着不同的患者。312,313在本次修订时，已发表六项回顾性研究和一项使用 Decipher™ - POSTOP 分类器的马尔可夫决策分析，证明其与疾病进展的预后相关性，特别是在根治性前列腺切除术后的远处转移。还描述了 24 基因术后 RT 结果评分 (PORTOS) 概况，326还描述了基底和腔细胞谱系的 50 基因 (PAM50) 分子亚型。327尽管具有预后意义，但需要进一步研究以确定基因组分类器是否可以预测尚未接受治疗的患者的结果，以及它是否可以预测特定治疗（RT、激素治疗或化疗）的疗效。作为预测标记的基因组分类器将识别受控治疗方法的有效性作为标记的直接结果而变化的个体，并且因为它与特定结果（例如，无转移存活）有关。

　　目前，NRG Oncology (GU002) 正在进行一项随机对照试验，该试验使用 Decipher™ - POSTOP 作为预随机分层因素，参与者分为低/中基因组分类器评分和高基因组分类器评分。然后参与者被随机分配接受激素治疗的 SRT 或化疗的相同治疗。基因组定义的患者亚群的治疗反应将用于评估基因组分类器是否预测对化疗的反应。NRG Oncology (GU006) 以类似的方式整合了 PAM50 分子亚型，试图确定它是否可以预测对下一代抗雄激素 apalutamide 的反应。目前的证据水平无法辨别此类基因组分类器是否预测前列腺切除术后 ART 或 SRT 的有效性或缺乏。时间（ART、早期 SRT、晚期 SRT）、类型、目标体积和 RT 剂量，以及激素治疗的使用和持续时间是限制当前文献解释确定性的混杂变量。

　　基因组定义的患者亚群的治疗反应将用于评估基因组分类器是否预测对化疗的反应。NRG Oncology (GU006) 以类似的方式整合了 PAM50 分子亚型，试图确定它是否可以预测对下一代抗雄激素 apalutamide 的反应。目前的证据水平无法辨别此类基因组分类器是否预测前列腺切除术后 ART 或 SRT 的有效性或缺乏。时间（ART、早期 SRT、晚期 SRT）、类型、目标体积和 RT 剂量，以及激素治疗的使用和持续时间是限制当前文献解释确定性的混杂变量。基因组定义的患者亚群的治疗反应将用于评估基因组分类器是否预测对化疗的反应。NRG Oncology (GU006) 以类似的方式整合了 PAM50 分子亚型，试图确定它是否可以预测对下一代抗雄激素 apalutamide 的反应。目前的证据水平无法辨别此类基因组分类器是否预测前列腺切除术后 ART 或 SRT 的有效性或缺乏。时间（ART、早期 SRT、晚期 SRT）、类型、目标体积和 RT 剂量，以及激素治疗的使用和持续时间是限制当前文献解释确定性的混杂变量。

　　NRG Oncology (GU006) 以类似的方式整合了 PAM50 分子亚型，试图确定它是否可以预测对下一代抗雄激素 apalutamide 的反应。目前的证据水平无法辨别此类基因组分类器是否预测前列腺切除术后 ART 或 SRT 的有效性或缺乏。时间（ART、早期 SRT、晚期 SRT）、类型、目标体积和 RT 剂量，以及激素治疗的使用和持续时间是限制当前文献解释确定性的混杂变量。NRG Oncology (GU006) 以类似的方式整合了 PAM50 分子亚型，试图确定它是否可以预测对下一代抗雄激素 apalutamide 的反应。目前的证据水平无法辨别此类基因组分类器是否预测前列腺切除术后 ART 或 SRT 的有效性或缺乏。时间（ART、早期 SRT、晚期 SRT）、类型、目标体积和 RT 剂量，以及激素治疗的使用和持续时间是限制当前文献解释确定性的混杂变量。前列腺切除术后的 ART 或 SRT。时间（ART、早期 SRT、晚期 SRT）、类型、目标体积和 RT 剂量，以及激素治疗的使用和持续时间是限制当前文献解释确定性的混杂变量。前列腺切除术后的 ART 或 SRT。时间（ART、早期 SRT、晚期 SRT）、类型、目标体积和 RT 剂量，以及激素治疗的使用和持续时间是限制当前文献解释确定性的混杂变量。

　　所有前列腺癌治疗的一个主要挑战是治疗对生活质量的影响，包括性、泌尿和胃肠道系统。在适合接受 ART 或 SRT 的高危患者中，普遍未解决的问题是此类疗法如何调节生活质量，以及如何比较和平衡治疗对生存结果的影响。大多数前列腺癌临床试验（和一般临床试验）的一个主要问题是生活质量研究资源不足，而且往往被低估，主要关注疾病控制。

　　正在进行临床试验以评估接受 RP 的男性的术后康复情况。生物反馈、物理神经刺激和磷酸二酯酶抑制剂药物干预可能会减轻手术对泌尿和性功能障碍的影响。改进的 RT 靶向也可以减轻接受 ART 或 SRT 的男性治疗的不良后果。

　　联合或全身治疗。对于一些接受ART或SRT的患者，这样的治疗不足以控制疾病。在 SWOG 8794 中，尽管早期 ART，214 名患者中有 20 名发生了转移性疾病。24在这些男性中，替代性全身治疗或联合治疗可能阻止了这一结果。这些最高风险男性的主要问题是（a）能否早期识别最有可能表现出疾病进展的男性（即，使用预后标志物），以及（b）什么是这些男性的最佳疗法（例如，其他疗法例如激素疗法与 RT 相结合或替代 RT 的替代疗法）？

　　一些表明联合/替代疗法可能有益的证据来自 SWOG 9921 的早期结果。该试验将 RP 后的高危患者随机分配至两年辅助 ADT 联合或不联合化疗。321在这项研究中，手术加激素治疗组包括一些因 pT3 疾病而接受放疗的患者，在早期随访中，无病生存期结果高于预期。需要进行前瞻性临床试验来前瞻性地检查全身疗法与 RT 和其他局部疗法相结合对此类高风险疾病的效用。

　　前列腺癌管理中普遍存在的一个问题是患者合并症如何影响治疗决策。大多数患者年龄较大，并且在许多情况下，其他原因导致的死亡比疾病进展引起的死亡或并发症要频繁得多。更好地预测疾病复发和进展的时间顺序以及预期寿命的方法将加强对最有可能从 ART 或 SRT 中受益的患者的选择。此外，由于辐射确实有副作用，预测男性更有可能出现这些并发症将有助于更好地选择患者进行治疗。

　　糖尿病、高血压和血管疾病等一些合并症可能会增加辐射相关毒性的风险。此类结果的预测因子可以基于功能（例如，勃起、泌尿或胃肠功能的验证测量）或生物学（例如，DNA 修复突变）测量。群康临床试验招募前列临床试验招募腺切除术后辅助与挽救性放疗：未来研究方向前列腺临床试验