群康临床试验招募前列腺临床试验韩惟招募青、许镇州教授：瑞维鲁胺CHART研究数据数据亮眼安全、便利、可持续治疗为患者带来长久获益

　　前列腺癌是当前全球男性发病率排名第2，死亡率排名第5的恶性肿瘤，且发病率逐年上升，成为严重威胁我国人群健康的公共卫生问题之一。雄激素受体（AR）拮抗剂能够有效降低前列腺癌疾病进展或死亡风险，延长患者总生存期，已成为国内外权威指南一致推荐的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阶段标准治疗方案。

　　瑞维鲁胺（SHR3680）是由恒瑞医药600276）自主研发的二代AR拮抗剂，多次在国内外学术舞台亮相。在近期盛大召开的2022美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，瑞维鲁胺再传捷报：其治疗mHSPC的国际多中心III期临床CHART研究向全球学者公布结果，其突破性数据引发学界热切关注。2022年6月28日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准瑞维鲁胺治疗高瘤负荷mHSPC，为中国前列腺患者带来新的治疗选择。

　　为此，本报特邀CHART研究主要参与者，湖南省肿瘤医院韩惟青、许镇州教授，结合本中心研究开展经验，对CHART研究进行解读，把脉前沿发展方向。

　　论坛报：在CHART研究的开展过程中，您所在的中心也入组了大量患者，为研究做出了卓越贡献，请您结合研究经验谈一谈，您认为瑞维鲁胺的有效性及安全性如何？

　　韩惟青教授：在本中心研究推进的过程中，瑞维鲁胺的安全性给研究者们留下深刻印象。已获批二代AR拮抗剂的安全性一直是困扰临床的问题之一：目前已获批二代AR拮抗剂有皮疹及癫痫的不良反应报告，皮疹所致的瘙痒及感染严重影响患者的生活质量；而癫痫的不良反应虽然发生率相对较低，但风险更高。因为耐受性差，患者的治疗周期及疗效均会受到影响，导致生存时间缩短，获益有限。

　　瑞维鲁胺相较于其他二代AR拮抗剂，安全性方面具有非常亮眼的表现。在CHART研究以及瑞维鲁胺其他相关临床研究中，本中心使用瑞维鲁胺的患者累计超过200例，总体安全性高，未发生严重不良反应（SAE），耐受性良好。

　　除安全性外，CHART研究也展现出瑞维鲁胺的良好疗效。前列腺临床试验接受瑞维鲁胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）的影像学无进展生存期较对照组（比卡鲁胺联合ADT）显著延长，为患者带来显著获益。

　　论坛报：在CHART研究的入组过程中，您所在的中心入组情况如何？在入组过程中是否遇到过什么难题？

　　许镇州教授：在CHART研究中，本中心共入组36例患者，入组人数位居全国首位，总体情况令人满意。

　　CHART研究开始入组时间为2018年左右，相较于现今而言，当时前列腺癌的发病率低，患者分散，因此早期入组时存在一定困难；此外，在研究刚刚开展之时，临床试验的普及度不高，患者及家属对其了解程度不足，因而接受程度相对较低。在遇到这种情况时，通过与患者的耐心交流，解释临床试验获益后，多数患者都可以接受并入组。

　　论坛报：在瑞维鲁胺联合 ADT 治疗组中，您有哪些印象深刻的病例可以与我们分享？

　　许镇州教授：CHART研究中，与对照组（比卡鲁胺联合ADT）相比，瑞维鲁胺联合ADT治疗能够显著延长无进展生存期，延缓进展至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间，为患者带来生存获益。

　　除有效性外，瑞维鲁胺展现出良好的安全性。研究过程中，瑞维鲁胺的严重不良反应少见，尤其在神经毒性的控制方面优于其他二代AR拮抗剂，未发生癫痫不良事件报告。同时，瑞维鲁胺治疗无需口服激素，对于有心脏疾病或糖尿病等基础疾病或老年患者，瑞维鲁胺耐受程度更高。此外，瑞维鲁胺为口服制剂，患者不需要频繁返院治疗，在疫情期间，更体现出治疗的便利性。

　　总体而言，瑞维鲁胺的治疗不良反应少于同类型产品，治疗人群更广，尤其适用于老年、一般状况差、前列腺临床试验基础疾病负担重的患者。在本中心的研究中，自末例患者入组到目前为止，仍有12例患者接受瑞维鲁胺治疗，获益持久，其疗效和安全性都给研究者留下深刻印象。

　　论坛报：您作为 CHART 研究分中心的 PI，请您谈谈该研究中，瑞维鲁胺给 mHSPC 患者带来了怎样的生存获益，群康临床试验招募前列腺临床试验韩惟临床试验招募青、许镇州教授：瑞维鲁胺CHART研究数据数据亮眼安全、便利、可持续治疗为患者带来长久获益对您今后的临床工作有怎样的意义？

　　韩惟青教授：瑞维鲁胺在临床实践中展现出显著的疗效及良好的安全性，与其研究数据相吻合，为患者带来更有效、更安全的治疗，改善患者生活质量，延长患者生存时间。目前，本中心仍有相当一部分患者接受瑞维鲁胺治疗中，获得了持久获益。

　　作为我国自主研发的二代AR抑制剂，瑞维鲁胺也展现出民族企业创新药物研发的硬实力。我们也欣喜地看到瑞维鲁胺于2022年6月28日成功获批上市，为mHSPC患者带来新的治疗选择。期待未来瑞维鲁胺能够早日进入医保，在兼具疗效及安全性的同时，以惠民的价格为更多晚期前列腺患者带来福音。

　　CHART研究（CTR20180560，NCT03520478）是由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头的一项国际多中心、随机、对照的III期临床研究，旨在评估瑞维鲁胺联合ADT治疗高瘤负荷mHSPC患者的疗效及安全性。研究全球共72家中心参与，共入组654例高瘤负荷mHSPC患者，其中中国人群占比在90%以上。

　　患者1:1随机入组，分别接受瑞维鲁胺240mg qd联合ADT治疗（治疗组）或比卡鲁胺50mg qd联合ADT治疗（对照组），直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要研究终点为rPFS（基于独立评审委员会IRC评估）和OS。

　　在安全性方面，瑞维鲁胺组无治疗相关不良事件（TRAE）导致的死亡发生。瑞维鲁胺组3级及以上的TRAE发生率为20.7%，比卡鲁胺组为14.5%。瑞维鲁胺组最常见的TRAE为体重增加和高甘油三酯血症，发生率分别为46.7%和27.9%。

　　CHART研究结果表明，瑞维鲁胺联合ADT可显著延长高瘤负荷的mHSPC患者的总生存期，并显著降低患者疾病进展或死亡风险。瑞维鲁胺在2021年7月宣布取得阳性结果后，于同年8月纳入突破性治疗品种，并于2022年6月28日批准治疗高瘤负荷mHSPC。期望在不久的将来，国产创新药瑞维鲁胺可以为中国晚期前列腺癌患者带来更有效、更安全、更具有可及性和可负担性的治疗新选择。

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