干细胞研究：探讨在骨关节炎临床试验中的标准化、质控、终点指标

　　《细胞和组织研究》（《Cell and Tissue Research》）是一本国际性学术期刊，主要发表神经生物学、生殖生物学、骨骼和免疫系统以及发育等领域的研究。

　　科员人员在多项科研试验中发现：干细胞的选择标准与培养扩增条件在调查报告和临床试验之间存在着差异干细胞研究：探讨在骨关节炎临床试验中的标准化、质控、终点指标，另外，经干细胞治疗完成后临床结果的评估手段也缺乏一致性。所以，现在急需一种更有凝聚力的方法来评估干细胞治疗的结果，以便能够直接比较结果。

　　干细胞一种多能基质细胞，具有分化为骨细胞和软骨细胞的能力，因此常用于软骨缺损的再生治疗。而骨髓间充质干细胞是干细胞的一种可以从自体和异体组织中获得，如骨髓、脂肪、脐带和牙髓等组织获取。目前，研究表明：使用细胞治疗对人体具有长期的有益性。

　　骨关节炎(osteoarthritis，OA)俗称“骨质增生”或“骨刺”，是一种以关节软骨的变性、损坏及骨赘（又称：骨质增生）为特征的退行性和炎症性关节病变关节炎临床试验。其中，膝关节炎(简称：膝关节炎)是骨关节炎中发病率最高的一种。目前，临床上对于骨关节炎的有效治疗进程仍然停留在缓解疼痛的阶段，即便外科手术也只是补救性措施，并不能让受损的软骨得到修复和再生。随着再生医学的进步为治疗膝骨关节炎的带来了新的希望，干细胞已成有效的治疗手段之一。

　　为什么使用间充质干细胞再生疗法为骨关节炎可以治疗骨关节炎？那是因为它可以让受损的软骨再生。如今，骨髓，脐带，脂肪，牙髓和滑膜等组织都是常见的干细胞来源。这些干细胞类型，都能有效地改善骨关节炎患者的临床和结构状况。

　　自体骨髓干细胞现已成为干细胞治疗骨关节炎的普遍来源，这是因为自体骨髓干细胞软骨缺损修复具有积极作用。

　　如何确定是最佳来源的干细胞，这还应考虑到干细胞的分离过程与提取数量等因素。与骨髓干细胞相比，脐带和脂肪干细胞的产率高它近500倍，且脐带和脂肪组织比较容易获得。此外，在脐带和脂肪干细胞中加入旁分泌因子或细胞因子，可以增加其软骨生成潜能，使其功能与骨髓干细胞相似。

　　其它来源的干细胞有：滑膜干细胞。当生长因子添加到滑膜干细胞的培养基中，可以让骨髓干细胞产生更多的软骨组织，这表明滑膜干细胞有利于软骨分化。

　　虽然干细胞的应用越来越普遍，但在骨关节炎治疗中尚未进行精心设计的研究，以确定哪种干细胞是治疗骨关节炎的最佳细胞来源。自体骨髓间充质干细胞、脐带干细胞、脂肪干细胞是临床试验中最常用的干细胞之一。它们在体内和体外都具有软骨形成的潜力，对促进软骨再生具有有益作用。

　　在此以往，关节内注射自体和异源性骨髓间充质干细胞的研究多有报道。目前科研人员的重点任务是确定用于治疗骨关节炎的最佳干细胞来源。另外，通过调查发现，骨髓来源的干细胞是欧盟最普遍的干细胞来源，其次是脂肪干细胞。

　　在以往的研究中可以发现：干细胞在改善膝关节运动和疼痛是有益的。目前，我们尚不清楚干细胞剂量是否需要按人体体重来确定。

　　科研人员为了确定细胞的表型，通常会使用多种表面标记和转录因子。科研人员通过研究发现：无论是何种来源的干细胞，有一些表面标记是通用的，这些标记包括：CD90、CD45和CD34等。

　　目前，在欧洲针对骨关节炎的治疗中，关于干细胞的文献当属西班牙最多。这些欧洲研究的结果强调了目前进行干细胞治疗的患者数量的变化，据报道，每项研究中的患者大约有7-56位。无论干细胞类型、来源和培养扩展条件都有差异，这些研究大多数都会形成一个或多个关节内注射干细胞。

　　目前干细胞治疗的有效性，主要是通过定性测试和问题表来评定，包括使用：视觉模拟量表(VAS)、膝关节损伤和骨关节炎结果评分(KOOS)、骨关节炎指数(WOMAC)和国际膝关节文献委员会问卷(IKDC)。

　　在各国的研究中，培养干细胞所使用的方法上缺乏一致性，例如，细胞培养条件、给药方式等。此外，临床研究结果的评估主要集中在软骨再生方面，而忽略了它们对周围环境的影响。骨关节炎的临床研究，这些因素都是干细胞治疗需要改进的方向。

　　目前，已有大量的临床试验证实了干细胞治疗骨关节炎的有效性。在骨关节炎中，虽然干细胞疗法的应用越来越普遍，但尚未进行精心设计的研究，以确定那种干细胞是治疗骨关节炎的最佳细胞来源，同时，评估干细胞疗效和培养干细胞的方法缺乏一致性关节炎临床试验。所以，未来，我们的科研人员需要朝着这几个方向去努力。