总金额超20亿美元阿斯利康采购国产「下一代」GLP-1减肥药预计明年启动临床II期试验

　　总金额超20亿美元阿斯利康采购国产「下一代」GLP-1减肥药预计明年启动临床II期试验日前，跨国制药公司（NASDAQ: AZN）宣布与中国处于临床阶段的生物制药公司（Eccogene）签订了一项独家许可协议，阿斯利康将开发和商业化诚益生物在研的小分子 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）ECC5004，可用于潜在治疗肥胖症、2 型糖尿病以及其他心脏代谢疾病。

　　官方新闻稿中指出，临床 I 期试验的初步结果显示，ECC5004 表现出差异化的临床特征，与安慰剂相比，在测试的剂量水平上具有良好的耐受性，并促进血糖和体重降低。

　　根据协议，将获得 1.85 亿美元的首付款，后续该公司还有权获得高达 18.25 亿美元的临床、注册和商业化里程碑付款，以及获得产品净销售额的分级特许权使用费。这笔协议的总金额最高可达 20.1 亿美元。

　　相应地，将获得 ECC5004 任何适应症在中国以外所有地区的开发和商业化独家权利；在中国，阿斯利康将和共同开发和商业化 ECC5004 。

　　这笔交易也是阿斯利康第三季度业绩报表的一大亮点，阿斯利康首席执行官 Pascal Soriot 指出，该药物分子有潜力成为“重要的进步”。

　　肥胖症是与身体脂肪含量过多相关的复杂疾病，并且会增加出现其他疾病和健康问题的风险，包括心脏病、糖尿病、高血压和某些癌症临床试验。根据 2023 年世界肥胖联盟发布的 2023《世界肥胖地图》，预计到 2035 年，全球将有超过 40 亿人属于肥胖或超重，占全球人口的 51%。

　　随着肥胖症患者用药比例增加的话，对肥胖症疗法的需求也会更加旺盛。根据加拿大蒙特利尔银行分析师 Evan David Seigerman 的分析，新型减肥药物尤其是针对 GLP-1 靶点药物的全球市场规模有望在 2035 年达到 1000 亿美元。

　　这一分析数据并非空穴来风。2023 年，GLP-1 称得上是除了 AI 之外最火爆的投资赛道之一，这类新型减肥药在市场上备受追捧。（注:GLP-1 受体是治疗 2 型糖尿病及肥胖症最有效的靶点之一。）

　　其中，表现最亮眼的减肥药当属诺和诺德旗下的司美格鲁肽（Wegovy），这是一款多肽类 GLP-1 受体（GLP-1R）激动剂，于 2021 年 6 月被 FDA 批准用于治疗肥胖症，规格为 2.4mg，每周一次。

　　凭借着 Wegovy 等药物在市场的火热，9 月初，诺和诺德的市值达到 4287 亿美元，一度超越法国奢侈品巨头酩悦轩尼诗─路易威登集团（LVMH），成为欧洲市值最高的公司。从第三季度财务报表看，Wegovy 的销售额达到 13.6 亿美元，环比增长 28%。有分析师预测，预计 2024 年 Wegovy 和 Ozempic（GLP-1类似物） 的销售额都将实现两位数增长。

　　马斯克也曾亲自带货这款“减肥神药”Wegovy，他在 Twitter 上透露减肥的秘诀在于：“禁食”和“Wegovy”。

　　另一款潜在的明星减肥药或许是礼来的替西帕肽（tirzepatide），这是一款 GIP/GLP-1 受体双重激动剂，去年已获批用于治疗 2 型糖尿病。近日，这款药物获 FDA 批准作为一种减重辅助药物，用于减轻肥胖或者超重。

　　今年前 9 个月，这款药用于2 型糖尿病的销售额为 30 亿美元。礼来方面也表示，该药物迄今为止取得的财务成功以及未来收入增长的前景将帮助公司成为最有价值的制药公司之一。现阶段，该公司的总市值达到了 5877.45 亿美元。

　　整体来看，这些药物的热销以及投资者看好它们在减肥市场庞大的潜在商机，让诺和诺德和礼来公司的股票随之应声上涨，这两家公司的股价在 2023 年分别上涨了 47% 和 52%。同期，两家公司的市盈率也均远远超过同行。

　　综上，虽然诺和诺德和礼来是 GLP-1 赛道的第一批吃到最大红利的公司，但是辉瑞、以及 Structure Therapeutics 和Carmot Therapeutics 等公司也在快步赶上。阿斯利康一直是 GLP-1 赛道上的重要参与者，最早布局者之一，也是第一家拥有上市 GLP-1 产品艾塞那肽的药企。

　　然而，在 GLP-1 进度上确实落后于诺和诺德和礼来，同时也在该领域遭遇了挫折。今年，该公司两度放弃了 GLP-1 候选产品，4 月放弃了已经进入 2b/3 期阶段的 GLP-1/GCGR 双靶点激动剂 Cotadutide，6 月决定终止口服 GLP-1R 激动剂 AZD0186 的开发。放弃的背后是由于临床数据结果优势未达预期，无法展示出竞争力。

　　虽然放弃了这两款 GLP-1 产品的开发，但并不意味着要放弃 GLP-1 赛道。该公司当时表示将会集中更多资源开发一款同机制药物 GLP-1R/GCGR 激动剂 AZD9550。

　　也有业内人士认为，显然，即便遭遇挫折以及进度不及诺德诺德、礼来等同行，阿斯利康仍然无法割舍这一目标市场。

　　在官方新闻稿中，全球执行副总裁、生物制药研发负责人 Sharon Barr 表示，目前，肥胖症患者数量已超过 10 亿，领域内亟需继续创新下一代治疗方案。

　　在媒体电话会议上，Pascal Soriot 承认，与同行诺和诺德、礼来相比，公司在 GLP-1 上的进展确实落后了几年，但是公司目前正在立足开发“下一代” GLP-1 产品。他认为，这会是公司在 GLP-1 领域的机遇所在，也是公司再次强化布局 GLP-1 的原因。

　　根据 Pascal Soriot 的介绍，公司本次收购的 ECC5004 极具差异化，具备成为“下一代” GLP-1 产品的潜力，未来有可能成为第一代 GLP-1 注射剂的“更好替代产品”。ECC5004 是由研发的每日一次、低剂量、口服GLP-1 受体激动剂，正处于临床 I 期研究阶段。预计在 2024 年将启动该候选药物的临床 II 期试验。

　　方面认为，该药物通过口服给药，比目前注射疗法产生的副作用更少。Pascal Soriot 指出，约四分之三的患者更喜欢口服而不是注射药物的方式，口服给药方式可以增加药物的可及性，这是任何注射剂都无法做到的一点。

　　其次，低剂量也是该候选药物的优势之一。的首席执行官博士在接受外媒采访时表示，与其他口服 GLP-1 肽相比，ECC5004 采用的 10mg 低剂量是其另一个优点。“ECC5004 更具便利性，提高患者的依从性，还可以通过更简单的制造方式来降低商品成本。”

　　该候选药物在疗效上体现出了优越性。初步的临床数据显示，与安慰剂相比，ECC5004 具有良好的耐受性，并促进血糖和体重降低。比方说，这款候选药能够被迅速吸收，因此不会在胃中停留太久，这可以减少与诺和诺德以及礼来减肥药相关的副作用，如恶心、腹泻、呕吐和腹痛。

　　此外，收购 ECC5004 也符合阿斯利康现在强化布局 GLP-1 管线组合的策略，该公司计划将 ECC5004 与其现有的产品管线结合。比方说，将 ECC5004 与公司有氧运动产品线中的治疗方法结合起来，通过靶向肥胖相关的疾病制定接下来的开发策略。

　　“我们的策略是双重的，肥胖只是其中一部分，另一部分就是将该管线与我们现有的其他管线结合用于押注肥胖相关的疾病，包括高血压、糖尿病、代谢综合征、肾脏疾病或心脏病。”Pascal Soriot 接受外媒采访时解释道。

　　该公司还表示，现在 GLP-1 联合疗法的时机已经成熟，其中最大的组合可能是 ECC5004 与的重磅糖尿病、心脏病和肾病药物 Farxiga 的联合方案。