体外诊断试剂临床试验监查感悟临床试验招募

　　我是一名初入行的医疗器械临床试验CRA，在项目中一些小A常常会面临监查报告（MVR）的“难产”。项目中我们应该关注哪些，监查报告应该体现哪些内容，我对自己近期的工作做了一些汇总，希望能帮到业内同行。

　　从立项到结题，会遇到各种各样的事情发生，做为小A，我们发现问题，才能让问题及时的得以解决。当然，临床试验质量永远是做出来的，而不是查出来的。在项目过程中的相互配合才能保证每一个项目都能交出完整的答卷。

　　整个试验会经历SSU（中心调研、立项、伦理审查、合同签署、遗传办审查）、启动会和培训会、入组、监查、稽查、临床试验质控、数据癌症清理、结题、关中心等环节。

　　（1）非试验用器械物资：知情同意书、试验用器械/非试验用器械物资交接/使用记录表、病例报告表等数量是否充裕；

　　②核对试验器械和对照器械使用情况，是否及时填写、时间/数量是否准确？本次监查是否涉及器械回收？

　　③库存供应是否充足？是否满足接下来的需求？另注意有效期，如即将过期应及时申请新器械；

　　1.冰箱（超低温冰箱、低温冰箱）温度是否监控充分有报警系统？是否打开？是否进行定期维护和校准？说明书、校准证书是否齐全？温度记录是否及时导出？注意PCR仪、离心机等维护记录。

　　2.回收、运输、销毁记录是否有遗漏？查点耗材，如采血管、离心管、留置针。

　　1.①生物样品的采集、转运、处理、保存和外运是否按照方案或相关规定执行？实验室操作人员是否记录样本处理和保存全过程？样本是否及时转运？配套的记录文件是否齐全？是否存在逻辑冲突?

　　②样本来源：在LIS/HIS中是否可溯源受试者检测/诊断结果？以及样本条形码、门诊号/住院号

　　2.是否存在溶血、脂血、反复冻融等？检测管和备份管血样是否分开存放？是否存在超温超湿超时？

　　1.查看各文件是否都在，摆放位置是否无误，快劳夹/档案盒/孔袋/纸质文件是否有损毁；

　　2.各文件的版本号和版本日期是否为最新版，是否与isf目录相对应；递交信、方案、icf、修订说明、研究者资质的更新版是否及时补充；

　　3.查看文件是否签字，以及签署日期：递交信、审批表、试验方案、研究者简历、线.研究团队人员是否有调整？如研究者进修、CRC辞职；新增人员的培训记录、资质是否齐全？

　　5.伦理批件、人遗批件/承诺书：组长单位批件有无（组长单位的复审/跟踪审查批件是否补充）、本中心伦理批件（注意批件有效期，以及年审/跟踪审查时间）；如涉及人类遗传资源的审批和备案，要将申请书和批件打印放到isf里。

　　（1）.患者签署的ICF版本号和版本日期是否为经过伦理委员会批准的最新版本？

　　（2）.进行知情同意的研究者是否已被pi授权？研究者签署ICF日期是否与分工表有冲突？

　　（4）.对于要求记录签字时间精确到时分的，要注意受试者签字时间在研究者之前；

　　（5）.发现有受试者撤回知情的，要注意是否签撤回知情同意声明。有个原则：可以撤回知情同意，不能撤回知情同意书。逻辑：撤回知情同意书，就意味着患者撤回全部知情同意，该受试者在临床试验中产生的数据也一并撤回，不能使用。所以要特别区分撤回部分知情同意和撤回全部知情同意的区别。

　　（6）.病程记录：进行了知情同意，需要记录细致完整的病程。一般来说，研究者要在签署ICF的当天将知情过程记录在病程中，模板参考如下：

　　3.病历、是否完成方案中规定的实验室检查和影像学检查？是否出现异常值并由研究者进行医学判断？

　　4.核对筛选入选表、受试者信息登记表、鉴认代码表、治疗分配记录、随即编码表/随机信封、CRF(病例报告表)、器械使用评价表。

　　该中心的PD/PV报告方式如何？是定期汇报还是发现即报告？2.是否和研究者讨论了方案违背或偏离？如没有，请记录并写下。

　　3.自上次监查后至今，中间发生是否发生严重不良事件？如有，研究者是否及时将所有新获知的SAE按照流程上报？是否涉及妊娠事件？

　　4.SAE报告是否与原始记录和CRF相一致（首次报告、随访报告、总结报告）？是否完成所有与SAE相关报告或文档？

　　（1）本中心研究者对方案/入排是否熟悉？如不熟悉或者不感兴趣，原因何在？如果不熟悉甚至无印象，在遇到合适的患者时往往会忽略。

　　（2）是否存在项目竞争？如存在，竞争项目的风险获益是否优于本项目？我方是否展示了优于本项目优点？本中心现阶段病源是否充足？是否有必要考虑招募公司？

　　（3）研究者对推荐患者入组积极性如何？收集信息分析原因。是研究者对临床试验不感冒？日常工作繁重导致有心无力？还是筛败率太高？CRC的协助是否到位？或是其他原因。另外，是否需要项目组专程拜访？（切记：要多收集信息，初步分析原因，不可妄下结论）

　　（4）是否需要加强项目的存在感？如制作简易入排卡分发到研究者、ICF放置在研究者触手可及的位置、和研究者讨论知情过程/入排标准中的疑难点、发动门诊医师和住院医师的积极性，简化清晰筛选/基线/治疗/随访流程、再次组织专门培训。

　　（5）患者/受试者入组意愿、依从性如何？因研究者和CRC在一线接触患者/受试者，CRA是否认真倾听、听取了意见、建议以及反馈？

　　如果有，请记录全部解决还是部分遗留？2.记录受试者编码、姓名缩写；筛选总例数、正在筛选、筛选失败、脱落、正在随访、失访

　　任何一个CRA的监查都免不了与CRC的配合，遵循监查计划与CRC做好工作沟通。监查结束CRA应该就本次监查情况与研究中心相关人员进行沟通，CRC需要参加或了解，并协调、协助中心相关人员进行后续问题的整改或预防。CRA一般也会告知下次监查的大概时间，双方可以就监查情况和下次监查期间的工作安排进行沟通。最后双方一起进行收尾检查，确保项目文件夹、文件和物资归位，保存完善。如CRA现场监查时有未沟通完成的适宜，可能需要一些补充沟通和处理。

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