国际权威《癌症研究》刊发河南省肿瘤医院免疫细胞疗法研究成果—患者招募临床试验招募

admin 患者招募 2022-09-21 17:50:18 患者招募

　　该研究在通讯作者高全立主任，第一作者李铁鹏、赵玲娣、杨勇豪博士潜心钻研下，开创了一种新的肿瘤免疫细胞治疗方法，应用liquid tumor-infiltrating lymphocytes，液体肿瘤浸润淋巴细胞。相比以往从肿瘤组织中取得TIL细胞，L-TIL细胞取材更方便，且培养成功率达100%。

　　这项研究耗时5年，在这1800多个日夜兼程的研究中，追梦的肿瘤医院人秉承“团结、务实、博学、创新”的院训，发扬追求卓越、赶超一流的精神，竭尽全力除患者之病痛。一切的努力，都源自研究者们对治疗晚期肿瘤患者的坚守奉献，源自为攻克癌症、为医学事业发展、为人类健康奋斗终身的信守诺言。

　　图2：三例PD-1抗体继发耐药的患者再次应用L-TIL联合PD-1抗体治疗后肿瘤出现了明显缩小

　　在研究中，免疫治疗科应用L-TIL细胞与PD-1抗体联合治疗了3例恶性黑色素瘤和1例肾癌患者，30多岁的张女士就是其中一位接受该疗法的晚期恶性黑色素瘤肺转移患者。

　　两年前确诊得了这一“臭名昭著”绝症后，张女士尝试了很多种治疗方案均以失败告终，抱着一线抗体治疗，刚开始几个月应用PD-1抗体治疗时，的确取得了效果：肿瘤部分缩小了。就在张女士准备一鼓作气对抗肿瘤时，不想却对PD-1抗体产生了继发耐药，治疗最终还是失败了。

　　张女士才30多岁，她不甘心就这样放弃，经过多方打听，她找到河南省肿瘤医院免疫治疗科高全立主任团队。

　　临床实验

　　高全立主任了解到张女士是经过多线治疗后复发难治患者，一旦对PD-1抗体治疗出现耐药，就很少有可选择的治疗方案了。为了尽最大努力不留遗憾，综合考虑后，高全立主任和李铁鹏博士为张女士进行了L-TIL细胞与PD-1抗体联合治疗。出乎意料的是，采取该方案治疗后，张女士的情况出现了转机（如图2所示），她的肿瘤完全消失了，至今，疗效已持续了16个月之多。

　　说到该创新疗法，不得不提到它的前辈“TIL疗法”。TIL疗法是指向肿瘤患者体内输注大量经体外分离、离体培养的源自患者自体肿瘤组织的T细胞的治疗方法。李铁鹏博士表示，近年来，TIL疗法在多种晚期癌症如恶性黑色素瘤、宫颈鳞癌、肺癌、头颈部鳞癌等方面取得了较好疗效，美国食品药品监督管理局认定其为“突破性肿瘤治疗方法”。

　　如果把人体免疫系统对癌症的反应比作一场战争，TIL是从身体各处奔往前线，与癌细胞作战的“战士”，它们可以起到杀伤癌细胞的作用。肿瘤中TIL的多少是预测癌症患者预后和对免疫疗法反应的重要指标。

　　“但是应用TIL细胞治疗也有很大的局限性。首先需要手术取得患者的肿瘤组织用于TIL细胞的扩增。对于晚期肿瘤患者来说，大部分很难再进行手术操作，所以该技术难以推广应用。其次，即便能手术取得肿瘤标本，由于TIL细胞在肿瘤组织中含量很少，也会有一部分患者出现培养失败。”李铁鹏博士说。

　　“我们从相关研究报道得知，外周血中肿瘤特异的T细胞主要在PD-1+T淋巴细胞中。这给了我们启发，可以探索从患者的外周血中培养TIL，来解决这一难题。”高全立说。

　　在随后的研发中，研究团队首先建立了一种拥有自主知识产权的PD-1+T细胞扩增方法，该方法能够实现PD-1+T细胞在短时间内大量扩增。随后，通过与患者自体肿瘤细胞共培养，流式细胞术检测发现，由PD-1+T细胞扩增得到细胞分泌干扰素的能力更强。进一步利用肿瘤特异性四聚体检测发现，肿瘤特异性T细胞也主要富集在PD-1+T细胞中。最后，通过TCRβ测序发现体外扩增的外周血PD-1+T细胞和配对的TIL具有更高的吻合度。