ADC洗牌在即

　　头颈癌临床试验ADC赛道既有靶点“百花齐放、百家争鸣”的欣欣向荣景象，也有双抗ADC的重磅亮相。国产ADC接住了多起重量级授权交易的“泼天富贵”。

　　与此同时，随着ADC药物研发进度加快，ADC领域展开了激烈的角逐，谁将成为下一个领头羊？

　　根据民生证券研报显示，HER2、TROP2和CLDN18.2是国内ADC研发聚焦的热门靶点，其次为B7-H3、Nectin-4、HER3头颈癌临床试验、FRα和EGFR；此外，靶向c-MET、FIII和CD79B等新兴靶点的新一代ADC，也进入了临床阶段。

　　在全球已获批上市的15款ADC药物中，有3款是靶向HER2，分别为罗氏的Kadcyla、第一三共/阿斯利康的Euhertu（DS-8201）、荣昌生物的维迪西妥单抗。

　　由于DS-8201“猛虎”在前，HER2ADC“后来者们”若想虎口夺食，拼的不仅仅是速度，还有差异化适应症、同类最优或至少与DS-8201相媲美的疗效。

　　目前，临床进度靠前的国产在研HER2ADC，包括科伦博泰A166、恒瑞医药SHR-A1811、复星医药FS-1502、石药集团DP303C、康宁杰瑞JSKN003和乐普生物MRG002等，其中除A166已申报上市外，其余药物均在开展Ⅲ期试验，竞争激烈。

　　A166三线月提交上市申请；SHR-A1811已有4项适应症被纳入突破性治疗名单；JSKN003为HER2双抗ADC药物，与DS-8201等多款竞品相比，疗效非劣且安全性优势大。

　　TROP2ADC方面，目前全球仅有吉利德科学的Trodelvy获批上市。2023年，Trodelvy以10.63亿美元的销售额成为“重磅炸弹”，同比增长56%。

　　“后来者们”也在加速追赶，当前已进入临床阶段的TROP2ADC药物，包括阿斯利康/第一三共DS-1062（Dato-DXd）、默沙东向科伦博泰引进的SKB264、翰森制药HS-20105、恒瑞医药SHR-A1921、百利天恒BL-M02D1和迈威生物9MW2921。

　　2023年11月，科伦博泰公布了SKB264单药用于经过多线治疗的转移性三阴乳腺癌（mTNBC）Ⅱ期研究数据，中位总生存期（mOS）长达16.8个月，有望成为潜在BIC。

　　例如，默沙东正在开展SKB264联合2023年度“药王”K药对比K药单药一线%）转移性NSCLC的III期研究，而且给予了ADC联用方案很高的市场预期，“将以ADC为代表的新型肿瘤治疗产品组合2030年收入预期上调至超过200亿美金”。

　　近年来，国产ADC对外授权交易金额纪录一再被刷新，迎来了“泼天富贵”，其中以CLDN18.2ADC达成海外授权最多，目前已有5款，包括礼新医药LM-302、石药集团SYSA1801、科伦博泰SKB315、康诺亚/乐普生物CMG901和恒瑞医药SHR-A1904，研发进度处于临床Ⅰ期或Ⅱ期。

　　从进度上看，全球首款启动Ⅲ期临床的CLDN18.2ADC来自信达生物，已于2024年2月启动了IBI343治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的胃或胃食管交界处腺癌患者Ⅲ期试验，预计2026年5月初步完成。

　　B7-H3ADC的闪亮登场，源于2023年两项重磅对外授权交易：10月，默沙东斥资220亿美元总交易金额引进了第一三共3项ADC，其中就包括B7-H3ADC药物DS-7300（I-DXd）；12月，翰森制药将HS20093授权给GSK，将获得1.85亿美元首付款，以及15.25亿美元的未来里程碑付款。

　　此外，翰森制药还授予了GSK靶向B7-H4的ADC药物HS-20089，将获得8500万美元首付款，以及最高可达14.85亿美元的里程碑付款。

　　资料显示，B7家族为重要免疫调节蛋白，拥有许多成员，其中B7-H1（即PD-L1抑制剂）已经成药，B7-H3、B7-H4也广泛表达于多个实体瘤中，是新兴的免疫治疗靶点。

　　目前，国内进入临床阶段的B7-H4ADC较少，入局者有翰森制药和阿斯利康，而B7-H3ADC竞争较为激烈，除翰森制药外，已开展临床试验的还有迈威生物、百奥泰、宜联生物和映恩生物等，且临床进度相差不大。

　　Nectin-4ADC方面，全球仅有Seagen研发的Padcev获批上市，用于治疗尿路上皮癌。2023年4月，FDA加速批准了Padcev联合K药用于治疗顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。

　　迈威生物9MW2821紧随其后，尿路上皮癌适应症已挺进Ⅲ期，进度上国内第一、全球第二，且宫颈癌及其他适应症已开展Ⅱ期试验，并在宫颈癌适应症中读出初步临床数据：在II期临床研究推荐剂量（RP2D），6例宫颈癌肿评受试者中，ORR达50%，DCR达100%ADC洗牌在即。

　　另外，也有少数药企布局的Nectin-4ADC进入临床阶段，包括恒瑞医药、科伦药业、百奥泰和石药集团。

　　HER3高表达于非小细胞肺癌、乳腺癌等多个癌种，市场潜力巨大，但由于生物活性不足，一直未有靶向药物成功上市，目前布局HER3ADC的国内药企也较少。

　　不过，随着靶向HER3的ADC药物接连达成BD交易，研发热情或将被点燃。

　　FRαADC方面，全球仅有ImmunoGen开发的Elahere（索米妥昔单抗）获批上市，用于治疗卵巢癌，华东医药拥有大中华区权益，且提交的上市申请已于2023年10月获NMPA受理，有望于2024年在国内获批上市。

　　当前，国内进入临床阶段的FRαADC较少，入局者包括天士力、百奥泰、普方生物等，但多处于临床早期阶段。

　　EGFR是成熟靶点，已获批的靶向药物主要为小分子抑制剂和单抗，但在EGFRADC药物类型上，全球仅有乐天医疗开发的Akalux获批上市，于2020年9月获日本厚生劳动省批准治疗头颈癌。这也是全球首款光免疫疗法ADC，治疗时需要与BioBlade激光系统联合使用。

　　目前，国内已进入临床阶段的EGFRADC较少，包括美雅珂（乐普生物）MRG003、百力司康BB-1705和百利天恒BL-B01D1（HER3/EGFR双抗ADC）。其中，MRG003读出了亮眼的临床数据，治疗鼻咽癌、头颈鳞癌Ⅱ期临床试验的ORR分别达到55.2%、40%，较于同类产品具备疗效优势。

　　ADC领域的火热，不仅有热门靶点研发的如火如荼，还有一些新兴靶点开始登上舞台，包括c-MET、FIII和CD79B等。

　　c-MET是受体酪氨酸激酶家族成员，在非小细胞肺癌、胃癌和肝癌等多种癌症中均存在c-Met信号通路异常的现象。

　　目前，已成功上市的c-Met靶向药物主要为小分子抑制剂，单抗路线暂未见成药，双抗和ADC备受期待。其中，全球进展最快的c-MetADC是艾伯维的潜在首创ABBV-399（Telisotuzumabvedotin），正在开展III期试验。

　　另外，再生元、荣昌生物、阿斯利康和恒瑞医药等布局的c-MetADC，均已进入临床阶段，适应症也主要针对非小细胞肺癌。

　　CD79BADC方面，全球仅有罗氏开发的Polivy（维泊妥珠单抗）获批上市，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

　　DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，此前一线治疗以R-CHOP化疗及局部放疗为主，但疗效欠佳，直到Polivy获批上市，实现了新的突破。

　　再加上，Polivy安全性和疗效俱佳，自2019年上市以来，销售额保持稳步上升态势，2023年销售额达到8.37亿瑞士法郎，同比上涨108%。

　　当前布局CD79BADC的国内药企较少，仅有恒瑞医药SHR-A1912、新港生物NBT508（由东曜药业提供CDMO）等少数几款进入临床阶段。

　　2.《20231227-医药生物行业：从ADC到XDC，靶向化疗迈入新时代》，银河证券

　　3.民生证券、西南证券、东海证券、广发证券、太平洋证券银河证券、中信建投证券研报