亘喜生物CAR-T疗法获批临床独特基因疗法获FDA优先审评资格 CGT周报

　　亘喜生物CAR-T疗法获批临床独特基因疗法获FDA优先审评资格 CGT周报近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。其中：Abeona Therapeutics开发的基因疗法prademagene zamikeracel的生物制品许可申请获得FDA的优先审评资格，用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症。亘喜生物的FasTCAR-T GC012F疗法的IND申请获得美国FDA许可，用于治疗难治性系统性红斑狼疮。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

　　◇Abeona Therapeutics宣布，美国FDA已接受其在研疗法pz-cel（prademagene zamikeracel，EB-101）的生物制品许可申请（BLA），并授予其资格。该疗法是一款自体、COL7A1基因校正表皮，用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）患者。美国FDA已设定该申请的PDUFA目标日期为2024年5月25日。

　　该BLA申请主要获关键3期VIITAL研究以及另一项1/2a期研究的临床疗效和安全性数据支持。两项研究均显示，在大型和慢性伤口上单次应用pz-cel治疗可实现持续伤口愈合和疼痛减轻。

　　◇亘喜生物宣布，旗下FasTCAR-T GC012F疗法的IND申请获得美国FDA许可。亘喜生物将在美国启动FasTCAR-T GC012F疗法治疗难治性系统性红斑狼疮（rSLE）的1/2期临床试验。

　　GC012F是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR技术平台开发的BCMA/CD19双靶点自体CAR-T细胞疗法，有望变革性地为癌症和自身免疫性疾病治疗带来快速、深入且持久的效果，并具备差异化的安全性优势。

　　FasTCAR是亘喜生物在2017年推出的次日生产自体CAR-T细胞技术平台，旨在通过强化疗效、降低生产成本，并提升CAR-T疗法的可及性，从而显著改善患者预后。FasTCAR平台可将细胞生产周期由传统的数周时间大幅加速至次日完成，有望显著缩短患者等待期，并降低疾病进展恶化的风险。更重要的是，与传统CAR-T工艺制备的细胞相比，FasTCAR-T细胞表型更年轻，使其具备了更好的体内扩增以及更有效的肿瘤杀伤能力。

　　◇Benitec Biopharma宣布首例患者已在基因疗法BB-301的1b/2a期临床试验中完成给药。BB-301是该公司首个采用沉默和替换方法的基因治疗候选药物，正在开发用于治疗眼咽肌营养不良相关吞咽困难。

　　BB-301是一款利用改造的腺相关病毒（AAV9）衣壳，表达双功能转基因的基因疗法。它包括密码子优化，表达野生型PABPN1蛋白的转基因和两种针对PABPN1突变蛋白的siRNAs。两种siRNA可沉默PABPN1突变蛋白的表达，同时允许密码子优化的PABPN1转基因的表达，用具有功能的蛋白替换突变体。

　　◇Neurogene宣布其正在进行的基因疗法NGN-401的1/2期试验中，前两名患有Rett综合征的女性儿童患者已经完成给药。迄今为止，NGN-401耐受性良好，无治疗中出现的或手术相关的严重不良事件，无转基因相关过表达毒性的迹象。

　　NGN-401是一种在研AAV基因疗法，递送表达全长人甲基胞嘧啶结合蛋白2（MeCP2）的转基因。NGN-401利用Neurogene专有的基因调控技术，提供高度控制和一致的MeCP2表达，从而避免了与常规基因治疗相关的过表达相关毒性。在临床相关剂量的NGN-401非临床研究中，Rett综合征的主要特征得到改善，未观察到过表达毒性。

　　3期临床试验的36个月随访数据表明，四分之一的高危、BCG无反应的NMIBC患者仍无高级别复发。同时数据显示三年总生存率为90%，超过一半的患者在36个月时未接受膀胱切除治疗。

　　Adstiladrin是一种以非复制型腺病毒载体为基础，递送表达干扰素α-2b转基因的基因疗法。它通过导管直接注入膀胱，使膀胱壁细胞分泌大量干扰素α-2b蛋白。干扰素α-2b是机体用于抗癌的一种天然蛋白质。这种方法将膀胱壁细胞变成制造干扰素的微型工厂，增强人体自身对癌症的自然防御。

　　这项开放标签，1/2期临床试验将在黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌患者中评估KSQ-001EX的安全性和抗癌活性。

　　◇ASC Therapeutics宣布，其在研第二代血友病A基因疗法ASC618在1/2a期临床试验中完成首例患者给药。ASC618是一种用于治疗中重度血友病A患者的基因疗法。ASC618利用AAV载体递送的转基因，包含一个专有的B结构域缺失密码子优化的改良嵌合凝血因子VIII基因和一个肝脏特异性启动子。临床前研究中显示，这款基因疗法可以在更低的剂量下产生治疗水平的凝血因子VIII蛋白。

　　◇uniQure宣布，该公司治疗法布里病的候选基因疗法AMT-191的IND申请获得美国FDA的许可。AMT-191通过AAV5载体递送表达α-半乳糖苷酶A（GLA）的转基因，旨在靶向肝脏并产生患者缺失的GLA蛋白。

　　◇Carisma Therapeutics公司宣布，在研嵌合抗原受体-单核细胞疗法（CAR-单核细胞）CT-0525的IND申请获得美国FDA的许可，治疗过度表达人表皮生长因子受体2（HER2）的实体瘤。Carisma预计将在未来几个月启动1期临床试验，并在2024年上半年治疗首例患者。

　　CT-0525是一种离体基因修饰的CAR-单核细胞疗法。在上，Carisma Therapeutics的首席医学官Debora Barton博士表示，在实体瘤的微环境中，T细胞耗竭，同时巨噬细胞大量存在，因此，对于实体瘤的治疗，探索嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）是有意义的。CAR-单核细胞有可能解决用细胞疗法治疗实体瘤的挑战，包括肿瘤浸润、肿瘤微环境内的免疫抑制和抗原异质性。

　　◇Neurona Therapeutics公司宣布，将公布正在进行的同种异体细胞疗法NRTX-1001治疗耐药性内侧颞叶癫痫（MTLE）的1/2期开放标签临床试验的最新临床数据。

　　NRTX-1001是一种来源于人类多能干细胞的再生神经细胞疗法。完全分化的中间神经元分泌抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）。通过一次性给药，中间神经元旨在整合并支配靶神经回路，并持久沉默大脑癫痫区域的癫痫发作活动。

　　数据显示，NRTX-1001在所有初始受试者中表现出良好的耐受性，数据安全监查委员会（DSMB）基于对第一队列安全性数据的审评做出了积极决定，允许在接受更高剂量的第二队列中对5例受试者给药。最初2例受试者继续报告治疗后1年总体平均每月癫痫发作次数减少95%头颈癌临床试验。

　　◇TC BioPharm公司宣布，在研疗法TCB008在复发性/难治性急性髓系白血病（AML）中开展1B期临床试验的IND申请获得美国FDA的许可。TCB008是一种同种异体、未经改造的细胞疗法，由活化和扩增的γδT细胞组成。它源于健康供体的γδT细胞，大量扩增并活化之后，纯化并冷冻保存，可为患者提供一种现货型治疗手段。

　　除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。

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