临床试验招募谈靶向治疗在局晚期头颈部鳞癌中的临床应用价值，头颈癌试验

　　临床试验招募谈靶向治疗在局晚期头颈部鳞癌中的临床应用价值，头颈癌临床试验头颈部鳞癌（SCCHN）是常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率呈逐年上升趋势，且超过60%的SCCHN患者在初诊时已进入局部晚期（Ⅲ-ⅣB期）。对于这部分局晚期头颈部鳞癌（LA SCCHN）患者，如何改善预后、提升生活质量仍是临床不断探索的关键问题。2022年6月16日西妥昔单抗联合放疗治疗LA SCCHN的适应证成功在国内获批，为患者带来了新的福音。本文特别邀请到复旦大学附属肿瘤医院胡超苏教授和同济大学附属上海东方医院郭晔教授，就西妥昔单抗联合放疗获批的临床价值和患者获益情况发表真知灼见，与读者共享。

　　论坛报：2006年Bonner研究重磅发布，证实了抗EGFR单抗联合放疗能够改善局LA SCCHN患者的预后，请问这种联合方式在LA SCCHN患者中的治疗效果及临床应用价值如何？

　　胡超苏教授：SCCHN是我国常见的恶性肿瘤，大部分患者在初诊时已经无法接受外科切除手术治疗，尤其是鼻咽癌（NPC），由于位置特殊，靠近颅底骨和脑神经，难以对患者实施手术。因此，SCCHN常以放疗为联合治疗方案的基石。近几年，随着放射治疗技术的改进以及化疗、靶向治疗等综合治疗手段的发展，初发SCCHN患者的总体5年生存率已有所提高。

　　放疗联合化疗是临床中常用的治疗选择。然而部分患者不能较好地耐受同步放化疗治疗方案，对于这部分患者来说，抗EGFR单抗可以为患者提供更多的治疗选择。

　　研究表明，EGFR表达异常与SCCHN患者的预后有关，其中高达90%以上的SCCHN均高表达EGFR。西妥昔单抗作为EGFR抗体，可降低患者招募肿瘤细胞对放疗的耐受性，这提示西妥昔单抗和放疗之间可能有协同作用。经典的Bonner研究评估了西妥昔单抗联合放疗对于局部晚期SCCHN的治疗作用。424名SCCHN患者被纳入研究，随机分为两组接受6-7周的单纯放疗或西妥昔单抗联合放疗治疗。接受西妥昔单抗联合放疗的患者总体生存中位数为49.0 个月(95% CI 32.8个月-69.5个月)，5年总体生存率为45.6%。与接受单独放疗的患者相比，总体生存中位数为29.3个月(95% CI 20.6个月-41.4个月)，5年总体生存率36.4%，患者获益明显提高。同时，患者依从性较高，毒性反应也与单纯放疗相近，为LA SCCHN患者带来了获益。

　　郭晔教授：头颈部肿瘤发病初期症状不明显，大部分患者在确诊时往往已经处于中晚期，无法接受根治性切除手术；同时，头颈部肿瘤位置特殊，如喉癌或下咽癌，如接受手术这种高侵袭性的治疗手段，将严重影响患者的生活质量。因此，一直以来放射治疗是头颈部肿瘤主要的治疗手段。

　　《中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南（2020年版）》中明确提出，建议LA SCCHN患者采用多学科联合的治疗模式。Bonner研究的重要意义和价值也正是在于其证实了放疗联合西妥昔单抗的治疗策略的有效性。Bonner研究对比了西妥昔单抗联合放疗与单纯放疗的治疗效果，证实了西妥昔单抗联合放疗可以显著改善中位局部区域控制（24.4个月 VS.14.9个月），以及5年总生存率（45.6% VS.36.4%）。同时，西妥昔联合放疗组的治疗毒性也在可管理的范围内。

　　综上，Bonner研究优化了LA SCCHN的治疗策略，对提升患者的生存获益也有着较大的推进作用。这种联合的治疗模式已经在国外得到了适应证的获批，并已在临床中被广泛应用，具有很高的临床应用价值。相信这种联合治疗模式对于我国LA SCCHN患者同样具有很高的临床应用价值，并将大力推进LA SCCHN治疗模式进一步向多样化发展，为LA SCCHN患者带来更多生存获益。

　　论坛报：今年6月西妥昔单抗联合放疗治疗LA SCCHN的适应证成功在国内获批，请问这将解决临床中的哪些问题？对中国无法切除的LA SCCHN患者来说其意义是什么？

　　胡超苏教授：现包括《中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南（2020年版）》在内的各大SCCHN相关治疗指南/规范中，仍然建议对于可以耐受放疗联合化疗（如顺铂）的患者以大剂量的放化疗同期治疗作为标准的治疗选择。但需要注意的是，部分年纪较大或肾功能较差的LA SCCHN患者，无法耐受大剂量顺铂联合治疗。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。随着西妥昔单抗联合放疗治疗LA SCCHN的适应证在国内成功获批，为我国这部分铂类不耐受的LA SCCHN患者提供了有效、低毒的治疗方案，相信会为患者带来明显的获益。

　　郭晔教授：对于国内的LA SCCHN患者，特别是无法接受手术切除的患者来说，放疗或放疗同步化疗（如顺铂）是标准治疗方案。然而，临床中我国大部分LA SCCHN患者无法耐受放疗联合顺铂治疗。

　　其原因在于，其一，我国大部分的LA SCCHN患者，在接受放疗联合顺铂方案前，已经接受了包含顺铂在内的新辅助治疗或诱导治疗。其二，一般来说SCCHN患者由于生活习惯不佳，大多合并基础疾病，如肾功能不全、心血管疾病、听力障碍或外周神经毒性等，这部分患者也同样很难耐受放疗联合顺铂这一治疗模式。

　　在这种临床背景下，西妥昔单抗的问世改善了上述对顺铂不能耐受患者的治疗策略，为患者提供了高效、低毒治疗选择，提升了患者的生存质量和疾病预后。因此，西妥昔单抗联合放疗应用于LA SCCHN适应证在国内的获批，对于上述两类LA SCCHN患者，特别是对于不能够耐受同步放化疗的患者来说，无疑是一种福音。

　　头颈癌是位于头颈部如口、鼻、咽等部位的肿瘤，其中90%以上为鳞状细胞癌。近年来，随着手术技术的更迭及靶向治疗药物等治疗手段的丰富，使SCCHN患者的治疗结局得到了显著改善。然而LA SCCHN患者的预后仍不佳，且大部分患者难以耐受放疗联合化疗这一治疗方案。Bonner研究证实了抗EGFR单抗联合放疗能够改善LA SCCHN患者的预后，为不能耐受放疗联合化疗方案的LA SCCHN患者提供了更多的治疗选择，也为西妥昔单抗联合放疗方案的临床应用提供了坚实理论依据。头颈癌临床试验相信随着西妥昔单抗联合放疗治疗LA SCCHN这一适应证在国内获批，未来能够进一步推动LA SCCHN的联合治疗向着更加多样、有效和低毒的方向发展，为我国LA SCCHN患者带来更多新的希望。