群康临床试验招募临床试验招募日本加速推进BNCT用于晚期头颈癌

admin 头颈癌临床试验 2022-07-28 13:00:19 头颈癌临床试验

　　群康临床试验招募临床试验招募日本加速推进BNCT用于晚期头颈癌临床试验的英文简称，也是近年来备受关注的癌症新疗法。BNCT属于放射疗法，对放疗敏感的肿瘤具有显著疗效，且没有传统的放疗手段的副作用。头颈癌包括颈部肿瘤、耳鼻喉肿瘤和口腔颌面部肿瘤三大类，放疗也是其主要治疗之一。BNCT的出现，或让更多的头颈癌患者获益，减少其身体负担的同时提高治疗效果。近期，日本加速推进BNCT用于晚期头颈癌的临床试验，希冀能够进一步优化改良BNCT的相关方案。近年来，硼中子俘获治疗（BNCT）告别反应堆中子源，走进加速器时代。本研究的目的是评估加速器（cyclotron-based epithermal neutron source，C-BENS）BNCT治疗复发性或局部晚期头颈癌患者的安全性和有效性。

　　头颈部非转移性复发肿瘤或局部晚期肿瘤患者通常选择放疗+化疗或单独放疗，手术较少。然而，由于先前治疗的累积毒性，严重不良反应(AEs)的风险增加，并且病情可能进一步恶化，难以控制。迄今为止，在基于反应堆的BNCT临床研究中，显示了对局部复发的头颈癌（HNC）具有很好的疗效，反应率为76％，2年生存率为30％。此次试验的加速器BNCT中子源由30MeV回旋加速器搭配铍靶组成。

　　JHN002(Japic CTI-194640)临床试验符合赫尔辛基宣言的原则，研究方案通过了医院伦理委员会审核批准。所有患者在登记进入临床试验前均签署了书面知情同意书。符合条件的局部复发鳞状细胞癌（R-SCC）或复发/局部晚期不可切除的非鳞状细胞癌（R/LA-nSCC）患者的诊断均由病理学证实，至少具有1个可测量病灶（RECIST 1.1标准），没有发生远处转移，并且卡氏评分（Karnofsky）超过60%。拒绝手术的患者被归类为无法手术切除的患者中。

　　R-SCC患者须为对铂类药物耐药者，或者患者拒绝铂类药物化疗。此外，R-SCC患者此前须接受过等效剂量为40-75 Gy的2Gy/天的常规分割放疗。R/LA-nSCC患者要求此前没有接受过放疗或者放疗总生物等效剂量不超过75Gy。

　　为了评估局部复发和远处转移，我们将尽可能使用磁共振成像(MRI)和计算机断层(CT)检查，有条件者使用18F-FDG PET/CT等检测技术，头颈癌临床试验并将检查结果作为JHN002研究的补充文件上传。JHN002研究方案于2019年11月27日定稿。

　　先利用VaclockCT模拟定位系统，将患者固定在治疗床上，调整至更佳的治疗姿势，进行CT检查。然后，将CT扫描图像传输至治疗计划系统SERA上,并将口腔、咽、喉、脊髓、晶状体和颈动脉标注为危险器官。根据蒙特卡罗法计算出肿瘤和危险器官的γ当量剂量。根据国际辐射单位与测量委员会(ICRU) 49号报告中的相关规定，相对生物有效性分别为：γ射线B)复合作用的生物学效应为粘膜4.9，肿瘤4.0，皮肤2.58，其他正常组织1.34。BPA的肿瘤/正常组织比通常为3.5。SERA的计算模拟中，正常组织的10B浓度为25ppm。肿瘤处方剂量取决于粘膜大剂量（12GyEq）的限制。

　　所有患者静脉注射200mg/kg/h-BPA，持续2小时。给药后，在1h和2h进行血样采集，并使用ICPE-9000通过电感耦合等离子体原子发射光谱法测量10B浓度。采血结束后，中子照射与第二次给药100mg/kg/h-BPA同时开始，照射结束的同时停止给药。完成中子照射20min内进行终血样采集和测量。

　　主要终点为客观缓解率（ORR），定义为在BNCT后90天内，经独立中央审查委员会评价CR+PR病人总数占总的可评价病例数的比例。次要终点包括反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），BNCT后90天内的CR率，BNCT后2年总生存期（OS）。次要安全终点为90天内的AEs。

　　受试者在前3个月，每30天随访一次，随后每3个月随访1次，持续2年或直到停止随访。如果停止对患者的随访，则只收集生存数据。

　　在2016年6月至2018年2月期间，22名患者在日本两处治疗中心接受了筛查评估，1例不符合入组标准，共21例患者接受BNCT治疗。在BNCT治疗后，我们发现1例患者此前接受放疗的剂量超过75Gy，但是该患者终被纳入分析。

　　可以看出，BNCT对于头颈癌的治疗效果十分明显，能够有效的延长患者生存期。不过现在国内能够有效BNCT疗法的医院较少，相关医疗设备也不太成熟。因此，想要接受BNCT疗法的国内癌症患者，出国看病仍然是更加明智的决定。盛诺一家是国内专业的出国看病医疗服务机构，和海外多家医院有深度的合作关系。国内的癌症患者可以联系盛诺一家，协商出国看病的相关事宜。