如临床试验招募何评价日本首次启动“头颈癌光免疫疗法”临床试验？2022年7月28日头颈癌

　　如临床试验招募何评价日本首次启动“头颈癌光免疫疗法”临床试验？2022年7月28日头颈癌临床试验据日本《产经新闻》4月25日报道，一种作为继手术、放疗、化疗、靶向免疫药物之后的“第五种癌症疗法”的新型抗癌疗法正在备受关注。日本率先面向一些癌症患者已经开始采用这种疗法，对此医疗人员和患者都高度期待。其开发者、美国国立卫生研究院 (NIH) 高级研究员小林久隆表示，希望可以为更多患者提供治疗。

　　自从2020年9月25日，光免疫疗法药物Akalux获得日本厚生劳动省批准上市，用于不可切除的局部晚期或复发性头颈癌治疗。这也是目前全球首个获批的光免疫疗法药物。2021年1月末，日本医院正式开展针对头颈部癌患者的“光免疫疗法”临床治疗。直到2022年4月，位于大阪府的关西医科大学终于正式开设了“光免疫疗法研究所”，为全世界患者开启治疗新篇章。

　　接下来，无癌家园小编就对这一备受瞩目的新型疗法进行大致介绍，希望各位癌友们可以了解这项抗癌“黑科技”。

　　以往的肿瘤治疗技术，无论是传统的手术、放疗、化疗，还是近两年的靶向、免疫治疗，都多少会对正常组织细胞产生不同程度的损害。

　　而光免疫疗法（PIT）是一种新兴的肿瘤靶向光疗法，通常指的是使用近红外光照射的“近红外光免疫疗法”，它实际上是两种癌症治疗技术——光动力治疗和抗体治疗，有机结合产物。通过给患者注射能够与癌细胞相结合的光敏剂，并从体外照射近红外线，使药物引起化学反应，从而杀灭癌细胞的一种新型治疗方法。

　　光免疫疗法的机制很简单。通过静脉滴注仅与癌细胞结合的抗体药物。虽然它在体内是无害的，但是当24小时后如果用植入患部附近的针等照射激光，抗体药物会发生化学变化。此时，由于癌细胞的细胞膜被无数次破坏，癌细胞经受不住水分的流入，像气球一样膨胀，最终爆裂。

　　这一疗法与传统的癌症治疗不同之处在于，以光为引爆开关，只精准爆破癌细胞。此疗法辐照使用的近红外光，也用于电视遥控器。因此对人体无害，照射只需几分钟。原则上，可以根据需要多次反复治疗。

　　另一方面，正常细胞不会收集太多的光免疫治疗药物，因此不会被激光损伤。由于正常细胞不受损伤，也没有抗癌药的副作用，有望成为“第五种癌症治疗方法”。原则上，照射6次为1个疗程，患者需每1至2周用药一次并接受光照射。

　　据报道称，光免疫疗法可增强免疫细胞的功能，因为它在不降低免疫力的情况下破坏癌细胞，并具有刺激免疫力的作用。通过增强免疫力，将未暴露在激光下的癌细胞破坏和缩小。

　　2020年9月25日，光免疫疗法药物Akalux(ASP-1929)与BioBlade激光系统医疗器械联合使用，获得日本厚生劳动省批准上市，用于治疗不可切除的局部晚期或复发性头颈癌，这是目前全球首次获批的头颈部肿瘤光免疫治疗药物。

　　Akalux是由西妥昔单抗（cetuximab）与IRDye700DX构成的抗体偶联药物，点滴静注250毫克，可靶向表皮生长因子受体（EGFR，在头颈癌、食道癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌等多种实体瘤表面表达）。由于添加了光反应物质，Akalux在与肿瘤靶向结合之后，可以在局部被由光导纤维释放的红色激光激活，从而导致肿瘤细胞的死亡。其独特之处在于，利用抗体介导的靶向递送实现高度肿瘤特异性，同时利用激光激活生物物理机制精确地诱导癌细胞的快速死亡，且避免伤害周围正常组织。

　　目前Akalux的临床试验主要集中在头颈癌，在一项针对不能通过手术、放疗或铂类化疗治疗的复发性头颈癌患者的IIa期临床研究中，共纳入30例患者，临床数据显示，客观缓解率(ORR)为28%(8/28)，完全缓解率(CR)为14%(4/28)。

　　28例可评估患者的中位无进展生存期(mPFS)为173天(5.7个月)，全部30例患者的中位总生存时间(mOS)为278天(9.1个月)。研究结果显示，癌症使用Akalux治疗安全且耐受性良好的。

　　小林久隆对于光免疫疗法评价道：“这是一种新的癌症治疗方法，可以在不增加患者负担的情况下治疗癌症。是攻守兼备的治疗。”研究所希望光免疫疗法成为所有癌症患者选择的第一个治疗方法。

　　目前，光免疫疗法仅能照射至距身体表面1厘米的深度，能够应用的范围也只有头颈部癌症，但相信随着技术的迅速发展，光免疫疗法会应用到更多的癌种，造福于更多的癌症患者。

　　目前这种日本技术的肿瘤光免疫治疗方法已经向美国 FDA提交，希望这项新技术能够顺利上市为更多的患者带来福音。

　　谈及到日本抗癌黑科技疗法，就不得不说“杀癌利器”——日本质子重离子技术。

　　放射治疗，作为一种经典的肿瘤物理治疗手段，头颈癌临床试验已有 100多年的历史，目前最常见的放射治疗技术使用的是X线，而质子重离子放疗的出现，使得现代放射治疗又迈入了一个崭新的时代。

　　根据PTCOG（国际粒子治疗协作委员会）发布的最新数据，截止到2020年底，全球共有291181例患者接受质子重离子治疗其中接受质子治疗的患者近25万，与2019年相比，增加了近2.6万；接受重离子治疗的患者近4万，与2019年相比，增加了近5000人。

　　其中，在全球范围内，美国、日本的质子重离子治疗中心接诊的患者数量在全球内位于前列。

　　虽然这种被誉为放疗界“顶配”的先端技术建设资金巨大，但其显著的治疗优势给肿瘤患者带来了巨大的获益，终将成为未来放疗界的主流技术。日本是世界上拥有先进、数量众多的质子重离子治疗专用设施的国家之一。多年从事质子重离子治疗，积累了宝贵的医疗经验，也是日本医院治疗癌症效果全世界领先的原因之一。

　　粒子线治疗是一种精准的放射治疗，同样是一种破坏细胞中DNA的治疗方法。粒子线治疗包括质子线和重粒子线两种，粒子线治疗与普通的放射治疗相比最大的特点是可控制布拉格尖峰。

　　放疗中常用的X线cm后仍会逐渐深入体内，因而会对正常细胞造成一定的伤害，导致一些严重的不良反应。而质子线和重粒子线会以非常快的速度穿透体表部分，达到预定深度，并在此释放大部分能量，将影响力发挥到最大，随后不再继续影响到其他正常细胞，因而对器官的损伤小很多。

　　不仅如此，对于一些常规放疗不敏感的肿瘤，由于能量更强大，质子重离子治疗也能有良好的效果。

　　质子治疗和重离子治疗的区别通俗来讲类似于小锤与大锤，敲小墙用小锤（质子），敲大墙用大锤（重离子）。重离子（碳离子）在质量、个头上都大于质子。就像不同口径的大炮装的炮弹不同，轰击出的威力也不同。

　　二者较为明显的差别是，质子治疗破坏的是癌细胞的DNA单链，而重离子治疗破坏的是癌细胞的DNA双链。杀伤力显然重离子更大，不过这也意味着，重离子治疗对正常组织的损伤，可能会比质子治疗高一些，在穿透肿瘤组织后，还会残留一部分能量给到病灶后方的组织。

　　除此之外，在治疗时长方面，重离子治疗几天即可完成，质子的话，时间往往会需要数周。

　　现在全世界一共有114家粒子线治疗医院正在工作，其中有12家重离子医院，中国目前有2家质子医院和2家重离子医院正在工作着。

　　除了上面介绍的癌症治疗新技术外，日本还有很多其他的抗癌技术。而日本医疗技术全球领先的另外一大原因，是日本政府大力倡导癌症治疗的新技术研发，应运而生的再生医疗技术是实现人体组织和脏器再生并恢复功能的细胞技术。日本在世界上是唯一将再生医疗立法的国家，被日本厚生劳动省（相当于我们国内的药监局，美国的FDA）认可，保护及严格的审查。因此，日本是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一，也研发了很多世界先端的免疫治疗手段，比如各个国家聚焦的树突细胞疫苗、融合细胞疗法、ECCT疗法等，给癌症患者更多的治疗选择和希望。

　　能够有效地对抗实体肿瘤，不伤害正常的细胞，这些在过去只是美好的愿望，如今，一款又一款在过去看来魔幻，天方夜谭的疗法都照进了现实，肿瘤治疗领域的发展日新月异，肿瘤精准诊疗未来可期，相信病友们能够在国内外先进治疗技术的帮助下迎来更好的未来。